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真菌性角膜炎致盲率高，伏立康唑（VCZ）治疗效果好但应用受限。研究人员制备 VCZ 微针（VCZ - MN）角膜贴片，发现其能延长眼内滞留时间、提高药物浓度和生物利用度。这为真菌性角膜炎治疗提供了安全有效的新途径。
真菌性角膜炎是一种因角膜受真菌感染引发的眼疾，在发展中国家，其致盲风险极高，仅次于白内障。这种疾病的病因复杂，像外伤后的感染、抗生素和激素的广泛使用，以及眼部手术感染时免疫力低下等，都是重要的诱发因素。目前已发现超 100 种真菌可引发真菌性角膜炎，其中镰刀菌、曲霉菌和念珠菌是主要病原体。早期，真菌性角膜炎症状并不明显，仅仅表现为眼红、眼痛、畏光和流泪。可随着病情发展，角膜上皮会出现缺损，角膜基质呈现灰色或白色浸润，要是不及时治疗，甚至会发展到角膜穿孔、眼内感染，最终导致失明。
治疗真菌性角膜炎的常用药物有两性霉素 B、那他霉素等多烯类，以及伏立康唑（VCZ）、氟康唑、伊曲康唑等唑类。在这些药物中，VCZ 作为一种新型三唑类抗真菌药，能通过阻断麦角甾醇的合成，抑制真菌的生长繁殖。它抗菌谱广、抗真菌效果强，角膜通透性也不错，相比其他几种药物，它的抗真菌活性、安全性和耐受性都更胜一筹。然而，VCZ 水溶性极差，溶液长期储存稳定性也不好，市面上的 VCZ 剂型只有片剂、胶囊和无菌粉末。在治疗真菌性角膜炎时，常见的给药方式有口服、静脉注射和局部滴眼。局部滴眼虽然全身副作用少，但用于局部治疗的 VCZ 滴眼液不仅需要用无菌粉末配制，而且由于眼睛特殊的生理结构，其生物利用度极低，不到 5%，这些因素严重限制了 VCZ 在真菌性角膜炎治疗中的应用。
为了提高药物在眼部的生物利用度，科研人员尝试了多种新策略，像脂质体、纳米颗粒、凝胶，还有角膜基质注射等。角膜基质注射能在感染部位提供高药物浓度，治疗效果较好，可风险大，患者依从性也差。因此，寻找更安全有效的眼部给药方式迫在眉睫。
可溶性微针（MN）作为一种微创技术，过去十年在透皮给药研究中广泛应用。它安全、有效、无痛且给药方便，能穿透皮肤角质层，缓慢溶解释放药物，提高药物生物利用度。基于这些优势，研究人员开始探索它能否用于眼部给药，突破角膜屏障，提升药物眼部生物利用度。此前已有研究将脂质体两性霉素 B、氟康唑分别载入可溶性微针治疗真菌性角膜炎，均取得不错的效果。
此次，国内研究人员为解决 VCZ 在眼部应用的难题，开展了制备载伏立康唑微针（VCZ - MN）角膜贴片治疗真菌性角膜炎的研究。他们发现，这种微针贴片能显著提高眼组织中 VCZ 的浓度和眼部生物利用度，为真菌性角膜炎的治疗提供了一种安全有效的新方法。该研究成果发表在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上。
研究人员在开展这项研究时，用到了以下几种主要关键技术方法：首先是用薄膜水化法制备载 VCZ 的 HS - 15 胶束；接着，将制备好的胶束与具有良好生物相容性的透明质酸（HA）和聚乙烯吡咯烷酮 K30（PVP K30）按一定比例混合，采用简单的模具成型法制作微针贴片；还用傅里叶变换红外光谱（FTIR）和差示扫描量热法（DSC）对微针贴片进行分析；此外，通过体外药物释放实验、体内眼部滞留实验、体外抗菌实验、眼组织分布实验等研究微针贴片的性能 。
伏立康唑胶束的特性表征
研究人员制备了不同 VCZ 和 HS - 15 比例的胶束，并对其特性进行研究。结果发现，这些胶束的粒径、zeta 电位和多分散指数（PDI）都比较小。随着 HS - 15 质量比（VCZ:HS - 15）的增加，胶束的粒径和 PDI 变化不大，但包封率（EE）逐渐上升，当质量比大于 1 时，EE 接近 100%。这表明通过调整两者比例，可以有效制备出性能良好的 VCZ 胶束。
体外药物释放研究
对制备的微针贴片进行体外药物释放研究，结果显示，微针贴片能在 6 小时内持续稳定地释放药物，这说明该微针贴片具有良好的缓释效果，能在较长时间内为眼部提供持续的药物供应，有助于维持药物在眼部的有效浓度。
体内应用研究
在体内应用实验中，研究人员发现，微针贴片应用后在眼内的滞留时间可延长至 3 小时以上。并且，微针能可逆性穿透角膜上皮，24 小时内可恢复。这表明微针贴片在眼内不仅能停留较长时间，而且对角膜上皮的损伤是可逆的，安全性较高。
体外抗菌研究
体外抗菌研究结果表明，VCZ - MN 具有良好的抗菌活性。这意味着该微针贴片在接触到真菌时，能够有效抑制真菌的生长和繁殖，为治疗真菌性角膜炎提供了关键的药效学依据。
眼组织分布研究
通过眼组织分布实验，研究人员对比了微针组和滴眼液组在角膜和房水中的药物浓度。结果发现，微针组在角膜和房水中的最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC0?∞）显著高于滴眼液组。这充分说明，VCZ - MN 能显著提高眼组织中 VCZ 的浓度，进而提升药物在眼部的生物利用度，增强治疗效果。
研究人员成功制备了载伏立康唑微针（VCZ - MN）角膜贴片。傅里叶变换红外光谱（FTIR）和差示扫描量热法（DSC）分析表明，VCZ 以无定形状态分散在微针贴片中。体外释放实验显示其具有良好的缓释效果；体内实验证实其眼内滞留时间长、生物相容性好，对角膜上皮的损伤可逆；体外抗菌实验表明其抗菌活性良好；眼组织分布实验证明其能显著提高眼组织中 VCZ 的浓度和眼部生物利用度。
这项研究意义重大。它为真菌性角膜炎的治疗提供了一种全新的、安全有效的微创给药方式。VCZ - MN 克服了传统 VCZ 给药方式的诸多弊端，有望成为临床治疗真菌性角膜炎的新选择。同时，该研究也为眼部药物递送系统的发展提供了新的思路和方法，推动了相关领域的进一步研究和探索。
