负载大麻二酚的尼奥索姆玻璃体内注射增强视网膜缺血性损伤的神经保护作用

本研究针对视网膜缺血导致的视力丧失问题，开发了负载大麻二酚（CBD）的尼奥索姆（niosomes）新型递送系统。通过玻璃体内注射，该制剂显著提高了CBD的生物利用度，并在大鼠模型中证实其能有效保护视网膜功能（ERG显示b波振幅升高），维持组织结构（组织学及共聚焦显微镜验证）。这一创新方案克服了传统给药方式的局限性，为缺血性视网膜病变提供了潜在治疗突破。

　　

视网膜作为人体代谢最活跃的组织之一，对缺血缺氧极度敏感。视网膜缺血（retinal ischemia）是青光眼、糖尿病视网膜病变等多种致盲性眼病的共同病理基础，目前临床缺乏高效神经保护方案。大麻二酚（CBD）因其抗炎和抗氧化特性被视为潜力药物，但受限于水溶性差、生物利用度低等问题难以发挥疗效。传统滴眼剂仅5%药物能穿透角膜，而全身给药又面临血-视网膜屏障阻碍。如何实现CBD精准递送成为关键科学难题。

巴西国家制药纳米技术研究所（INCT-NANOFARMA）团队在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表研究，创新性地采用尼奥索姆（niosomes）——一种由非离子表面活性剂和胆固醇自组装形成的纳米囊泡，包裹疏水性CBD。通过玻璃体内注射直接递送至眼后段，在大鼠急性高眼压（IOP）诱导的缺血模型中验证其神经保护效果。研究结合纳米制剂表征（动态光散射、透射电镜）、电生理检测（ERG）和多模态影像分析（共聚焦/透射显微镜），系统评估了制剂稳定性和治疗效果。

材料与方法
研究选用大豆磷脂（Lipoid S100）和泊洛沙姆407（Pluronic F127）构建尼奥索姆，通过薄膜水化法制备CBD负载体系。采用动态光散射（DLS）测定粒径（100-400 nm）和Zeta电位，高效液相色谱（HPLC）量化包封率。通过急性IOP升高（前房灌注加压）建立大鼠视网膜缺血模型，实验组接受CBD-niosomes预处理，对照组给予空白制剂。疗效评估包括：ERG记录视网膜电活动、荧光标记的TUNEL法检测细胞凋亡、苏木精-伊红（H&E）染色观察组织形态。

制备与表征
CBD-niosomes呈乳白色均质液体，电镜显示球形囊泡结构，平均粒径158±12 nm，多分散指数（PDI）<0.3表明单分散性良好。25°C下稳定性达30天，但40°C时发生相分离，提示需低温保存。包封率82.3%证实其高效载药能力。

神经保护效应
缺血对照组ERG的b波振幅下降53%，而CBD-niosomes组仅降低18%（p<0.01）。共聚焦显微镜显示该组视网膜神经节细胞层（GCL）凋亡细胞减少67%，内核层（INL）厚度保留完整。透射电镜进一步证实CBD-niosomes能减轻线粒体肿胀等缺血性超微结构损伤。

讨论与结论
该研究首次证明：① 尼奥索姆可突破CBD的制剂学瓶颈，实现疏水药物水性递送；② 玻璃体注射规避了眼表屏障，使药物有效浓度直达视网膜；③ CBD通过抑制氧化应激级联反应（如降低MDA水平）发挥神经保护作用。值得注意的是，制剂中胆固醇的加入增强了膜稳定性，而泊洛沙姆407赋予其温度敏感特性，这些设计为长效缓释奠定基础。

该成果为缺血性视网膜病变提供了全新治疗策略，其意义不仅限于CBD的临床应用——尼奥索姆平台技术可扩展至其他神经保护剂的递送。未来需优化冻干工艺解决储存稳定性问题，并探索多次注射的安全性。研究获得巴西国家科技发展委员会（CNPq）和圣保罗研究基金会（FAPESP）资助，作者声明无利益冲突。