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肺动脉高压（PAH）治疗药物波生坦（BOS）存在口服问题。研究人员开展 BOS-loaded SNEDDS 和 S-SNEDDS 片剂研究。结果显示，新制剂在体内分布、组织学疗效有优势。这为 PAH 治疗提供新口服给药系统，意义重大。
在医学的广阔领域中，肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）犹如一颗难以拔除的荆棘，深深困扰着医学界。PAH 是一种极为罕见的心肺疾病，发病率仅为百万分之一，却有着极高的死亡率。而且，它并非仅仅局限于心肺，而是涉及全身多个器官系统的疾病，包括循环系统、肾脏、骨骼肌、中枢神经系统以及肺、心、肝等重要脏器。
目前，针对 PAH 的治疗药物中，波生坦一水合物（Bosentan monohydrate，BOS）是备受青睐的一种。它作为口服活性特异性双重内皮素受体拮抗剂，在 2001 年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，2002 年在欧洲获批，推荐剂量为每日两次，每次 125 - 250mg。临床研究表明，BOS 能改善 PAH 患者的运动能力和血流动力学。然而，它也存在诸多问题，比如口服后水溶性差、生物利用度低，会经历首过效应，还可能导致肝功能严重异常，使用时需密切监测肝功能。
为了解决这些问题，来自国外的研究人员开展了一项关于 BOS 载药系统的研究。该研究成果发表在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上。研究人员将目光聚焦于自纳米乳化药物递送系统（Self-nanoemulsifying drug delivery systems，SNEDDS）和固体自纳米乳化药物递送系统（Solid self-nanoemulsifying drug delivery systems，S-SNEDDS）。
研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。在动物实验方面，选用 8 周龄的雄性 Balb/c 小鼠（18 - 20g）和 8 - 10 周龄的 Wistar 大鼠（250 - 300g）构建实验模型。利用 XenoLightTM DiR 和 VivoTag? 680XL 荧光染料，借助体内成像系统（In Vivo Imaging System?，IVIS?）来监测药物的生物分布和吸收情况。通过腹腔注射单剂量（60mg/kg）的野百合碱（monocrotaline，MCT）成功诱导 Wistar 大鼠的 PAH 模型。
药效学生物分布研究
研究人员给雄性 Balb/c 小鼠口服给药后进行药效学生物分布研究。结果显示，BOS-loaded SNEDDS 和 S-SNEDDS 片剂在体内的实时生物分布、离体器官感兴趣区域（Region of Interest，ROI）值以及总荧光发射均有所增加（p < 0.05）。这表明新的载药系统能够更好地在体内分布。同时证实，这些制剂通过淋巴系统进入体循环，避免了肝脏的首过效应，在肝脏中无荧光发射。
超声心动图研究
在 Wistar 大鼠 PAH 模型上进行超声心动图研究，持续时间长达 14 天。结果发现，参考片剂（Tracleer?）、BOS-loaded SNEDDS 和 BOS-loaded S-SNEDDS 片剂这几个治疗组之间并无差异（p > 0.05） ，说明新的载药系统在超声心动图检测指标上与参考片剂效果相当。
组织学研究
通过苏木精 - 伊红（Hematoxylin and Eosin，H&E）染色和免疫组织化学（Immunohistochemical，IHC）染色进行组织学研究。结果显示，BOS-loaded 制剂对肺和肝组织的组织病理学现象具有相似的治疗效果。而且，在组织学参数改善方面，较低剂量的制剂比相同剂量的参考片剂更有效（p < 0.05）。
综合以上研究结果，该研究表明 BOS-loaded SNEDDS 和 S-SNEDDS 片剂在体内的生物分布更具优势，在组织学治疗效果上也表现出色，甚至较低剂量时比传统参考片剂更有效。这意味着这两种新型载药系统有可能成为 PAH 治疗的替代口服给药系统，为 PAH 患者带来新的希望。不过，虽然研究取得了积极成果，但仍需要进一步的研究来深入探索其长期疗效、安全性以及最佳使用剂量等问题，以便更好地应用于临床治疗，真正攻克 PAH 这一医学难题。
