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鼻咽癌（NPC）治疗面临难题，化疗药物选择有限。研究人员开展 5 - 十四烷氧基 - 2 - 呋喃甲酸（TOFA）与 c (RGDfK) 结合及与 Lipusu 共递送的研究。结果显示，F-Lip 比 Lip 对 NPC 细胞和荷瘤小鼠毒性更强，为 Lip 设计和 NPC 治疗提供新方向。
在癌症治疗的领域中，鼻咽癌（NPC）是一个不可忽视的难题。据世界卫生组织数据，2020 年全球鼻咽癌新发病例超 13 万，中国约占一半，尤其在海南、广东、广西等地高发。对于局部晚期鼻咽癌，放化疗联合是常用治疗手段，但对于一线化疗失败后复发或转移的患者，二线及后续化疗药物选择极为有限。当前的治疗困境促使科研人员积极探索新的治疗靶点和策略，以突破现有局限，改善患者预后。
在此背景下，海南相关研究机构的研究人员开展了一项极具创新性的研究。他们提出利用脂质需求平衡的新一代脂质体（NGL）概念，旨在通过全新的策略提高化疗药物对鼻咽癌的治疗效果。研究结果表明，通过调节脂质需求平衡，能够提升力扑素（Lipusu，Lip）的毒性，从而有效抑制 NPC 的增殖。这一成果为脂质体的未来设计与开发提供了新的思路，也为鼻咽癌的治疗带来了新的希望。该研究成果发表在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》上，引起了广泛关注。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。在靶点评估方面，采用逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blot）和免疫组织化学（IHC）技术，检测相关基因和蛋白的表达水平。利用分子动力学模拟（MD）研究分子的自聚集、定位等行为。通过分子对接分析配体与靶蛋白的结合情况。此外，构建细胞系和动物模型，进行体外和体内实验评估治疗效果。
1. 评估 ACC1 和 αVβ3作为治疗靶点
研究人员首先对 ACC1 和 αVβ3作为鼻咽癌治疗靶点的可行性进行评估。通过 RT-qPCR、Western blot 和 IHC 实验发现，ACC1 在鼻咽癌组织和细胞系中高表达，但干扰其表达后，细胞增殖未受显著影响，推测存在补偿效应。同时，使用 TOFA 处理细胞，发现其对 HONE-1 细胞有效，初步表明 ACC1 可作为潜在靶点，但作用机制仍需深入研究。对于 αVβ3，研究发现其在癌细胞上表达无显著差异，但 αV在人鼻咽癌组织中高表达，RGD 肽虽不能精准靶向肿瘤细胞，但有靶向 NPC 微环境的潜力。
2. 化学参数和分子动力学模拟
研究人员设计合成了 10 种 TOFA 与 c (RGDfK) 的结合物，通过计算化学参数和分子动力学模拟，对化合物的性质进行研究。结果显示，结合物的溶解度较 TOFA 有所下降，但在 DMSO 中溶解性良好。分子动力学模拟表明，化合物 F 的分子结构更紧凑，亲水性更强。此外，通过分子对接分析发现，化合物 F 与 ACC1 的结合能最小，与 αVβ3也有较好的结合能力，且其结合模式有利于发挥靶向作用。同时，研究还探讨了 F 与脂质体结合的可行性，为后续实验奠定基础。
3. F-Lip 的表征和生物学评价
成功合成化合物 F 并制备 F-Lip 后，研究人员对其进行了全面表征和生物学评价。F-Lip 的平均粒径约为 494nm，大于 Lip 的 383nm，且 Zeta 电位有所改变。体外实验中，F-Lip 在较高浓度下对 HONE-1 细胞的毒性显著大于 Lip，表明其具有更强的细胞杀伤能力。体内实验通过荷瘤小鼠模型进行，结果显示 F-Lip 能更有效地抑制肿瘤生长，肿瘤体积和重量明显小于 Lip 处理组，但差异在第 14 天才显著出现，可能与给药方式等因素有关。
在研究结论和讨论部分，该研究成功验证了利用脂质需求平衡的靶向策略的有效性。TOFA 与 c (RGDfK) 的共价结合物 F 与 Lipusu 的结合，在体外和体内实验中均展现出良好的抑制鼻咽癌增殖的效果。这不仅为脂质体的设计提供了新的方向，也为鼻咽癌的治疗开辟了新的途径。然而，研究也存在一些局限性，如脂质体的部分性质尚未完全明确，动物实验中给药方式的改变可能影响结果等。未来需要进一步深入研究，优化治疗策略，以推动鼻咽癌治疗的发展，为更多患者带来福音。
