丹参酚酸 B 改善高胆固醇血症的新机制:调节肠道菌群与胆汁酸代谢

【字体: 时间:2025年05月09日 来源:European Journal of Pharmacology 4.2

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  高胆固醇血症(hypercholesterolemia)严重威胁健康,现有药物有副作用。研究人员探究丹参酚酸 B(Salvianolic acid B)对其的作用及机制。结果显示,该物质可改善高胆固醇血症,机制与调节肠道菌群和胆汁酸代谢有关。为防治提供新思路。

  在健康领域,高胆固醇血症一直是个让人头疼的 “麻烦制造者”。它就像隐藏在人体里的定时炸弹,悄无声息地破坏着心血管系统的健康,是动脉粥样硬化等心血管疾病的重要危险因素。目前,针对高胆固醇血症的药物治疗手段虽然不少,但 “是药三分毒”,这些药物带来的副作用让患者们苦不堪言。比如有些药物会影响肝功能,有些则会引发肌肉疼痛等不良反应,这无疑给患者的治疗之路增添了许多阻碍。在这样的困境下,寻找一种既安全又有效的治疗方法迫在眉睫。于是,科研人员将目光投向了传统中药领域,期望能从中挖掘出对抗高胆固醇血症的 “秘密武器”。
来自未知研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究,他们把焦点对准了丹参酚酸 B(Salvianolic acid B),这是一种从中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)中提取的主要生物活性化合物。研究发现,丹参酚酸 B 能够有效改善高胆固醇血症,其背后的机制与调节肠道菌群和胆汁酸代谢密切相关。这一研究成果意义非凡,为高胆固醇血症的防治开辟了新的方向,也为丹参酚酸 B 在临床抗高胆固醇血症方面的应用提供了科学依据,相关论文发表在《European Journal of Pharmacology》。
研究人员在本次研究中主要运用了以下几种关键技术方法:首先,构建高胆固醇饮食诱导的高胆固醇血症小鼠模型,以此模拟人体高胆固醇血症状态;然后,利用 16S rRNA 技术检测结肠内容物中肠道菌群的变化;最后,通过 RNA 测序(RNA-seq)分析丹参酚酸 B 对基因表达的影响,深入探究其作用机制 。
下面来详细看看研究结果:
丹参酚酸 B 减轻高胆固醇血症并增加粪便中总胆汁酸的排泄:研究初期,各小鼠组体重无显著差异。但 12 周的高胆固醇饮食(HCD)让小鼠体重明显增加,而丹参酚酸 B 处理组小鼠体重相较于 HCD 组显著降低,且四组小鼠食物摄入量无差异,表明丹参酚酸 B 可减轻体重。这初步说明丹参酚酸 B 对高胆固醇血症相关的体重增加有抑制作用 。
RNA 测序分析显示丹参酚酸 B 对初级胆汁酸生物合成有显著影响:RNA-seq 分析结果表明,丹参酚酸 B 能显著影响初级胆汁酸的生物合成过程。这意味着它在胆汁酸代谢途径中扮演着重要角色,可能是改善高胆固醇血症的关键环节之一 。
丹参酚酸 B 增强胆固醇 7α- 羟化酶(CYP7A1)和甾醇 27 - 羟化酶(CYP27A1)的表达:CYP7A1 和 CYP27A1 分别是胆汁酸合成经典途径和替代途径中的关键酶。丹参酚酸 B 增强了这两种酶的表达,从而促进了胆汁酸的合成,进一步解释了其改善高胆固醇血症的作用机制 。
丹参酚酸 B 抑制产胆盐水解酶(BSH)细菌的丰度,并降低法尼醇 X 受体(FXR)、成纤维细胞生长因子 15(FGF-15)、顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)和回肠胆汁酸结合蛋白(I-BABP)的表达水平:产 BSH 细菌可影响胆汁酸的代谢,丹参酚酸 B 抑制其丰度;同时,FXR/FGF-15 信号通路在胆汁酸代谢中起重要调节作用,丹参酚酸 B 降低相关蛋白表达,抑制该信号通路,进而促进胆汁酸的合成和排泄,改善高胆固醇血症 。
综合研究结论和讨论部分,丹参酚酸 B 在改善高胆固醇血症方面展现出巨大潜力。它通过抑制产 BSH 细菌的丰度,调节肠道菌群,以及抑制回肠 FXR/FGF-15 信号通路,增强了胆汁酸的合成和排泄,最终有效缓解了高胆固醇血症。这一研究成果不仅揭示了丹参酚酸 B 改善高胆固醇血症的全新机制,还为开发基于中药的新型抗高胆固醇血症药物提供了理论基础,有望为广大高胆固醇血症患者带来更安全、有效的治疗方案,推动心血管疾病防治领域的发展 。
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