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为解决可切除肝内胆管癌（iCCA）术后预后差、术前肿瘤风险评估难的问题，研究人员验证血浆 CSF1 和 TRAIL 的预后价值。发现 CSF1 与 OS、DFS 负相关，TRAIL 低与 DFS 短相关，CSF1 可辅助术前风险评估。
肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, iCCA）是一种恶性程度极高的肝脏肿瘤，手术切除是目前唯一可能治愈的手段，但患者术后长期预后极差，中位生存期不足 5 年，且术前难以精准评估肿瘤生物学行为及患者预后风险。现有影像学检查和传统炎症指标（如 C 反应蛋白 CRP、白蛋白）虽与生存相关，但缺乏特异性，无法满足临床对个体化治疗的需求。因此，寻找新型、高效的术前预后标志物，成为提升 iCCA 患者诊疗水平的关键科学问题。
瑞典卡罗林斯卡大学医院（Karolinska University Hospital）和萨尔格伦斯卡大学医院（Sahlgrenska University Hospital）的研究团队，针对这一临床难题展开研究。他们聚焦于免疫系统相关的血浆蛋白标志物，旨在验证集落刺激因子 1（colony stimulating factor 1, CSF1）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL）在可切除 iCCA 患者中的术前预后预测价值。这项研究成果发表在《European Journal of Surgical Oncology》，为 iCCA 的术前风险分层提供了新的视角和潜在工具。
研究人员采用多中心生物样本库前瞻性收集的样本，对 61 例接受手术切除的可切除 iCCA 患者的术前血浆进行检测。主要技术方法包括：运用高通量免疫分析技术（定量邻近延伸分析，Quantitative Proximity Extension Assay, PEA）测定 CSF1 和 TRAIL 浓度；通过 Kaplan-Meier 法、Cox 回归分析评估标志物与总生存期（overall survival, OS）和无病生存期（disease-free survival, DFS）的关联；利用一致性指数（C-index）和校准曲线评价预测效能。样本来源于两所瑞典顶级肝胆专科中心的生物样本库，涵盖 2010 年至 2023 年的患者数据，确保了研究的外部效度。
3.1 基线特征与标志物关联分析
研究纳入 61 例患者（34 男 / 27 女，中位年龄 62 岁），中位 CSF1 和 TRAIL 浓度分别为 139.32 pg/mL 和 318.12 pg/mL。CSF1 水平高于中位数的患者，淋巴结转移（N1-status）率和 CRP 水平显著更高，提示 CSF1 可能与肿瘤进展和炎症反应相关。TRAIL 则与白蛋白呈正相关，与 CA19-9 呈负相关，显示其与营养状态和肿瘤标志物存在潜在联系。
3.2 生存分析与标志物效能
CSF1 与 OS 和 DFS 均显著负相关（OS：HR=1.03, 95% CI=1.01-1.05, P=0.001；DFS：HR=1.02, 95% CI=1.00-1.04, P=0.026）。CSF1 最高四分位组（≥158 pg/mL）患者中位 OS 仅 8 个月，远低于整体中位 OS（47 个月），且 DFS 仅 7 个月，表明 CSF1 高水平是预后不良的强信号。TRAIL 虽与 OS 无显著关联，但最低四分位组（≤256 pg/mL）DFS 显著缩短（中位 9 个月），提示低 TRAIL 可能预示早期复发风险。多变量分析显示，CSF1 是独立于肿瘤分期（T-status）和体能状态（ASA 分级）的预后因子，C-index 达 0.71，校准曲线显示其对 3 年和 5 年 OS 预测准确性优异。
3.3 敏感性分析与模型构建
敏感性分析显示，排除肝门部浸润病例或纳入未切除患者后，CSF1 与 OS 的关联依然稳健。与传统预后模型（如格拉斯哥预后评分 GPS、CA19-9）相比，CSF1 联合 GPS 或 CA19-9 可进一步提升预测效能，C-index 最高达 0.76，表明 CSF1 具有独立于传统指标的增量价值。
3.4 机制探讨与临床启示
CSF1 通过招募肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）促进肿瘤生长和转移，其高表达与 TAM 浸润及不良预后相关。TRAIL 则可能通过调控凋亡通路和髓系抑制细胞浸润影响肿瘤进展，低水平 TRAIL 与 DFS 缩短的机制需进一步探索。研究首次在多中心队列中验证 CSF1 作为术前预后标志物的价值，其无创性和便捷性为临床应用提供了可能，有助于筛选需强化术后监测或新辅助治疗的高危患者。
结论与意义
本研究证实，术前血浆 CSF1 是可切除 iCCA 患者独立、精准的预后标志物，其水平与肿瘤进展、炎症微环境密切相关，对 OS 和 DFS 均有显著预测价值。低水平 TRAIL 与早期复发相关，提示其潜在的预后意义。这些发现为 iCCA 的术前风险分层提供了新工具，有望推动个体化治疗策略的发展，例如指导新辅助治疗决策或优化患者随访方案。未来需在更大样本和不同地理人群中进一步验证，并深入探索 CSF1/TRAIL 相关通路的治疗潜力，为改善 iCCA 患者预后开辟新路径。
