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甲状腺结节诊断存在难题，20 - 25% 细胞学结果不确定。研究人员开展甲状腺细针穿刺（FNA）样本分子检测研究，利用下一代测序（NGS）平台检测突变和融合，发现该平台诊断特异性和阳性预测值高，且 BRAFV600E检测或可筛选患者。为临床诊断提供参考。
甲状腺，这个位于颈部前方、形似蝴蝶的小器官，虽体积不大，却在人体的新陈代谢、生长发育等诸多生理过程中发挥着至关重要的作用。然而，甲状腺结节这一病症却如同潜藏在甲状腺里的 “不定时炸弹”，困扰着众多患者和临床医生。自 20 世纪 30 年代起，甲状腺细胞学检查就成为评估甲状腺结节的重要手段，经过不断改进，其准确性有所提高，但仍有 20 - 25% 的细胞学结果呈不确定或无法诊断状态，这使得患者面临进一步临床决策的困境，还可能因过度或治疗不足而影响健康，同时也让患者承受着巨大的心理压力。
为了突破这一困境，来自澳大利亚莫纳什大学（Monash University）的研究人员积极开展研究。他们深知，分子检测或许是解开甲状腺结节诊断难题的关键钥匙。于是，一项旨在探索现有下一代测序（NGS）平台在甲状腺细针穿刺（FNA）样本检测中的实用性，以及 BRAF 突变在术前分子检测患者选择中作用的研究就此展开。研究结果发表在《European Journal of Surgical Oncology》上，为甲状腺结节的诊断和治疗带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。样本方面，从 2019 年至 2021 年，通过便利抽样从墨尔本四家三级医院前瞻性招募患者，获取甲状腺结节或淋巴结转移的术前 FNA 样本以及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本。检测技术上，运用 Archer DX VariantPlex（检测 31 个基因）和 FusionPlex（检测 40 个基因）综合甲状腺和肺检测面板对样本进行 NGS 检测，同时进行 BRAF 免疫组化（IHC）染色。
下面来详细看看研究结果：
- 患者招募及样本情况：研究共招募 115 名患者，提供 132 份 FNA 样本。排除用于测序方法优化及 DNA/RNA 提取不佳或测序失败的样本后，90 名患者的 103 份样本成功测序纳入分析。
- 患者特征及结节情况：参与 NGS 检测的 90 名患者（103 个结节）平均年龄 53 岁，女性占 58%。多数结节（70%）细胞学结果不确定。组织学显示 52 个（50%）结节为恶性。
- NGS 检测结果：对细针穿刺样本进行 NGS 检测发现，45 个恶性结节存在致病性 DNA 突变，3 个存在致病性 RNA 融合。NGS 检测面板对不确定结节恶性的检测灵敏度为 75%，特异性为 85%，阳性预测值为 80%，阴性预测值为 81%。
- BRAF 突变情况：74% 的乳头状甲状腺癌（PTC）患者通过 IHC 检测出 BRAF 突变，且与 NGS 结果一致性达 88% 。
研究结论表明，这是澳大利亚首次证实现有非专利 NGS 突变和融合检测面板，在诊断不确定甲状腺结节恶性方面，具备高特异性和阳性预测值。同时，研究人员提议探索利用 BRAFV600E检测筛选适合进行全面 NGS 分析的患者。
从讨论部分来看，此次研究深入剖析了澳大利亚甲状腺癌患者群体的突变特征，为后续精准治疗提供了重要依据。NGS 检测对甲状腺结节术前手术管理有重要指导意义，高特异性和阳性预测值有助于医生更精准判断结节性质，减少不必要手术。BRAF 突变检测与 NGS 结果的高一致性，也凸显了其在患者筛选中的潜在价值。然而，研究也存在一定局限性，样本量相对有限，可能无法完全代表所有甲状腺结节患者情况。未来研究可进一步扩大样本量，深入探究不同地区、不同人群的甲状腺结节分子特征，优化检测流程，提高检测效率和准确性，从而推动甲状腺结节的临床诊断和治疗迈向新高度，让更多患者受益。
