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这篇综述聚焦卵巢癌手术，评估了叶酸受体 α（FRα）靶向荧光成像技术的作用。研究表明该技术可提升术中病灶检测能力，提高肿瘤细胞减灭术的完整性。但仍有问题待解决，值得科研和临床工作者关注。
引言
卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，因症状不特异、缺乏有效筛查手段，多数患者确诊时已处于晚期。上皮性卵巢癌（EOC）的标准治疗方案是初次肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗；若初始无法达到理想的细胞减灭效果，则先进行新辅助铂类化疗，再行间歇性肿瘤细胞减灭术。近年来，基于肿瘤生物学特性和 BRCA1/2 基因突变情况，引入了抗血管生成药物和 PARP 抑制剂等维持治疗手段。不过，实现肿瘤完全切除仍是影响患者长期生存的关键因素。然而，手术中检测和切除小于 1 厘米的微小肿瘤病灶颇具挑战。
为解决这一难题，科研人员探索了多种分子示踪剂。比如，环氧合酶（COX）1 在卵巢癌中持续高表达，基于此开发出的 COX 1 靶向荧光探针在临床前模型中可选择性识别 EOC 细胞。叶酸受体 α（FRα）也是重要靶点，约 90 - 95% 的上皮性卵巢癌中 FRα 高表达，而在正常组织中表达有限，这种差异表达使 FRα 成为术中荧光引导成像的理想靶点。2021 年，pafolacianine（OTL38）获 FDA 批准用于成年卵巢癌患者的荧光成像，可辅助术中肿瘤检测。除 OTL38 外，以 FRα 为靶点的荧光引导成像技术在检测卵巢癌病灶方面展现出巨大潜力。本综述旨在评估 FRα 靶向荧光成像在卵巢癌检测中的作用。
材料和方法
本综述遵循 PRISMA 指南进行。检索 1996 年 1 月至 2024 年 11 月 Scopus、PubMed/MEDLINE、ScienceDirect 和 Cochrane Library 等电子数据库，以 “folate receptor alpha”“fluorescence - guided surgery”“ovarian cancer”“cytoreductive surgery” 为关键词，筛选评估 FRα 靶向荧光成像在卵巢癌手术中安全性、有效性和可行性的临床及临床前研究。采用 Cochrane 偏倚风险工具评估随机试验的偏倚风险，用纽卡斯尔 - 渥太华量表评估非随机研究的偏倚风险。
结果
文献检索初筛出 1385 篇文章，排除重复文献、初步筛选标题和摘要后，35 篇文章进入全文评估，最终 11 篇研究被纳入分析，包括临床和临床前试验。OTL38 显著提高了病灶检测能力，在 33% 的肿瘤细胞减灭术患者中检测到额外恶性病灶，检测率比标准方法提高 29%，敏感性超 85%。在小规模研究中，EC17 检测出比传统方法多 16% 的恶性病灶，但存在自发荧光问题。不良反应多为轻度，包括恶心、呕吐和短暂皮肤潮红。
讨论
本系统综述强调了 FRα 靶向荧光成像作为辅助工具，对提高卵巢癌手术中肿瘤细胞减灭效果的潜力。研究涵盖 5 项动物实验和 6 项人体研究，人体研究中 4 项针对 OTL38，2 项针对 EC17。这些研究表明，相关试剂能实现高肿瘤与背景比值，有助于术中检测肿瘤。
未来展望
卵巢癌荧光引导手术（FGS）的发展将受分子靶向和成像技术创新的影响。目前 OTL38 等 FRα 靶向探针虽有前景，但长期肿瘤学结局、不同手术环境下的可重复性等问题有待研究。未来可聚焦优化成像试剂，降低自发荧光影响，并评估其对患者生存结局的影响。
结论
FRα 在卵巢癌患者治疗中意义重大，FRα 靶向荧光成像技术为上皮性卵巢癌手术治疗带来新希望，有望提高恶性病灶检测能力。但在广泛应用前，还需更多研究完善技术。
