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巨噬细胞浸润是人类斑块不稳定的重要特征，isoDGR 纤连蛋白在其中的作用尚不明确。研究人员测量颈动脉内膜切除术（CEA）患者血浆和斑块中 isoDGR 纤连蛋白水平。结果发现其与巨噬细胞含量等不良斑块特征相关，或为治疗提供新方向。
在人体的血管健康领域，动脉粥样硬化斑块的稳定性一直是医学研究的重点。想象一下，我们的血管如同一条条高速公路，血液在其中川流不息。而动脉粥样硬化斑块就像是道路上的 “危险路段”，一旦这些斑块不稳定，就如同 “危险路段” 突然塌陷，可能引发严重的心血管疾病，如心肌梗死、脑卒中等，对人们的生命健康构成极大威胁。
巨噬细胞的大量涌入是人类动脉粥样硬化斑块变得不稳定的一个重要标志。在过往的研究中，科学家们发现，在小鼠模型里，纤连蛋白（fibronectin）上有一种名为 isoD (Asp) G (Gly) R (Arg) 的三氨基酸基序（简称为 isoDGR 纤连蛋白）似乎与巨噬细胞的涌入有着千丝万缕的联系。但是，这种 isoDGR 纤连蛋白在人体血浆和斑块中的情况，以及它与斑块中巨噬细胞涌入、易损斑块特征之间到底有怎样的关系，在大规模的人类队列研究中却一直没有被深入探究过。这就好比我们知道了一个可能影响道路安全的因素，但却不清楚它在真实的交通状况（人体环境）中到底发挥着多大的作用。
为了填补这一知识空白，来自相关研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们从 Athero - Express 生物样本库中选取了接受颈动脉内膜切除术（Carotid Endarterectomy，CEA）的患者作为研究对象。
研究人员通过一系列实验，最终得出了重要结论：在血浆方面，测量的 730 名 CEA 患者（其中 12.3% 为无症状患者）中，有中度 / 重度斑块巨噬细胞染色的患者，其血浆中 isoDGR 纤连蛋白水平要比无 / 轻度巨噬细胞染色的患者更高。在斑块方面，在 730 名患者中有 348 名有斑块样本可供测量 isoDGR 纤连蛋白，经多变量分析发现，更高的斑块 isoDGR 纤连蛋白水平与中度 / 高度斑块巨噬细胞染色、超过 40% 的斑块脂肪面积以及斑块内出血都存在关联。这一研究成果意义重大，它表明 isoDGR 纤连蛋白很可能参与了人类斑块的不稳定过程，为后续探索新的治疗方法提供了重要的理论依据，或许阻断 isoDGR 修饰将成为一种潜在的治疗动脉粥样硬化相关疾病的有效方式。该研究成果发表在《European Journal of Vascular and Endovascular Surgery》上。
研究人员开展研究时用到了几个主要关键的技术方法。在样本选择上，使用了 Athero - Express 生物样本库中接受 CEA 的患者样本。测量 isoDGR 纤连蛋白水平时，采用酶联免疫吸附测定（Enzyme - Linked Immunosorbent Assay，ELISA）技术。对于颈动脉斑块特征的观察，运用了免疫组化染色技术，并对其进行半定量评分。
研究结果如下：
1. 血浆 isoDGR 纤连蛋白与巨噬细胞染色的关系：研究人员对 730 名 CEA 患者血浆 isoDGR 纤连蛋白水平进行测量，通过对比不同巨噬细胞染色程度患者的 isoDGR 纤连蛋白水平，发现有中度 / 重度斑块巨噬细胞染色的患者，其血浆 isoDGR 纤连蛋白水平更高（多变量优势比 [OR] 1.40，95% 置信区间 [CI] 1.04 – 1.90；p = .028）。
2. 斑块 isoDGR 纤连蛋白与其他斑块特征的关系：在 348 名有斑块样本可测的患者中，经多变量分析，更高的斑块 isoDGR 纤连蛋白水平与中度 / 高度斑块巨噬细胞染色（OR 1.22，95% CI 1.00 – 1.56；p = .049）、> 40% 斑块面积的脂肪（OR 1.44，95% CI 1.14 – 1.86；p = .004）以及斑块内出血（OR 1.38，95% 1.12 – 1.72；p = .003）相关。
研究结论和讨论部分强调了该研究的重要意义。研究首次在大规模人类队列中证实了血浆和斑块中高水平的 isoDGR 纤连蛋白与更多的斑块巨噬细胞以及其他不良斑块特征相关联。这一发现不仅揭示了 isoDGR 纤连蛋白在人类动脉粥样硬化斑块不稳定过程中的潜在作用机制，也为未来开发针对动脉粥样硬化相关疾病的治疗策略提供了新的靶点和方向。如果能够通过干预手段阻断 isoDGR 修饰，或许可以有效抑制巨噬细胞的过度浸润，减少易损斑块的形成，降低心血管疾病的发生风险，为广大患者带来新的希望。
