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这篇综述聚焦脑肿瘤治疗难题，阐述脂质体介导的抗癌药物递送策略。探讨了靶向疗法、免疫疗法等多种治疗方式，分析脂质体在跨越血脑屏障（BBB）、靶向肿瘤细胞方面的作用，为脑肿瘤治疗研究提供全面参考。
脑肿瘤概述
脑肿瘤是指大脑内细胞异常增殖的病症，会引发多种症状。依据组织病理学特征或解剖位置，可将其分为原发性脑肿瘤（源于脑组织）和继发性脑肿瘤（由身体其他部位恶性肿瘤转移至脑部），组织学上有超 100 种不同类型。
脑肿瘤的靶向治疗
靶向治疗运用专门药物，选择性地与致癌位点结合，诱导癌细胞死亡。相较于化疗，这类药物疗效更佳且副作用更少。它利用癌细胞生长和存活的基本生物学机制，精准攻击癌细胞，避免像化疗那样无差别破坏健康细胞。
脑肿瘤的免疫治疗
免疫治疗逐渐成为多种癌症的主要治疗手段。传统脂质体易被调理素识别，随后被网状内皮系统（RES）清除。不过，通过加入神经节苷脂（如 GM1）或聚合物（如聚乙二醇，PEG）等进行修饰，能在脂质体周围形成亲水层，减少调理作用，延长其在体内的循环时间 。
脑肿瘤的基因和 RNA 治疗
非编码 RNA 在脑肿瘤的病理生理、诊断和预后方面的作用已被广泛研究。基因治疗领域，RNA 干扰（RNAi）、小干扰 RNA（siRNA）和微小 RNA（miRNA）得到应用。其中，siRNA 长度通常为 20 - 24 个碱基对，可特异性靶向信使 RNA（mRNA），干扰癌基因表达。
脑肿瘤的光动力和光热治疗
光动力疗法（PDT）是治疗多种实体瘤的有效方式，它能选择性缩小肿瘤体积，同时对周围健康组织的损伤较小。Miretti 等人研究了脂质体包裹的锌酞菁（ZnPc）和四（3,5 - 二叔丁基苯基）锌酞菁（TAZnPc）在 PDT 中的疗效。
脑肿瘤的多功能治疗
多功能脂质体疗法为脑癌治疗带来新突破，能有效跨越血脑屏障（BBB），靶向胶质瘤细胞和癌症干细胞（CSCs）。通过连接甘露糖 - 维生素 E 结合物、环 RGD 肽、伐普肽等靶向配体，增强了脂质体穿透血脑屏障和靶向肿瘤的能力。此外，双药负载脂质体，如结合紫杉醇等化疗药物，也在研究应用中。
脑肿瘤治疗的临床试验和人体研究
尽管存在挑战，脂质体制剂在包括脑肿瘤在内的多种癌症治疗中展现出潜力。临床试验主要围绕利用脂质体增强药物递送、提高治疗效果和降低全身毒性展开。例如，Brandsma 等人在 2014 年开展了 1/2A 期研究，评估脑靶向脂质体阿霉素制剂 2B3 - 101 对脑肿瘤患者的疗效。
结论与展望
脂质体介导的抗癌药物递送是治疗脑肿瘤的有前景策略，能应对血脑屏障和肿瘤微环境等难题。配体靶向递送、刺激响应性脂质体以及与基因治疗结合等方法，提高了对胶质瘤和其他脑肿瘤治疗的特异性和疗效。双靶向方法在克服传统疗法局限方面取得显著进展，但仍需进一步研究和跨学科合作，推动这些创新成果转化为临床实践，改善脑肿瘤治疗效果。
