辅助多西他赛对比监测在中高危前列腺癌根治性放疗后的生存获益：SPCG-13试验10年随访结果

SPCG-13试验探讨了中高危前列腺癌患者根治性放疗（EBRT≥74 Gy）联合雄激素剥夺疗法（ADT）后，辅助多西他赛（aDoc）6周期能否改善生存。10年随访显示，aDoc组10年总生存率（OS）达77.4% vs 监测组（SV）66.8%，但差异无统计学意义（p=0.154）。高Gleason评分（GS 8-10）患者可能获益更多（HR 0.526），为临床决策提供重要参考。

　　

研究背景与意义
前列腺癌是全球男性第二大常见恶性肿瘤，中高危患者（定义为T3分期或Gleason评分[GS]≥7）即使接受根治性放疗（EBRT）联合雄激素剥夺疗法（ADT），仍有较高复发风险。尽管多西他赛（Docetaxel）在转移性前列腺癌中已确立生存获益，但其在局部中高危患者中的辅助价值仍存争议。既往临床试验如GETUG-12、RTOG-0521等结果不一，且缺乏长期随访数据。SPCG-13试验首次报道了10年生存结果，填补了这一领域证据空白。

研究方法
由北欧前列腺癌协作组（SPCG）主导的这项多中心Ⅲ期随机试验，纳入376例接受EBRT（≥74 Gy）联合9个月ADT的中高危前列腺癌患者，随机分配至辅助多西他赛组（aDoc，75 mg/m²每3周×6周期）或监测组（SV）。主要终点为5年无生化复发生存（BRFS），本次分析聚焦10年总生存（OS）和转移-free生存（MFS）。统计学采用Cox比例风险模型和Kaplan-Meier法，调整GS分层因素。

研究结果

1. 基线特征与治疗完成度
   10年随访人群（n=233）与原队列基线一致，75%为T3分期，46% GS 8-10。aDoc组78.2%完成全部6周期治疗，两组年龄、PSA水平等无差异。

2. 生存结局

   • 总生存：aDoc组中位OS未达到，SV组为14.5年（p=0.154）。10年OS率aDoc组77.4% vs SV组66.8%。
   • Gleason评分分层：高GS（8-10）患者OS显著更差（HR 1.925，p=0.005），但aDoc组风险比更低（HR 1.369 vs SV组2.323）。

3. 转移与安全性
   两组10年无转移率均为70%。aDoc治疗期间生活质量暂时下降，1年后恢复至基线水平。

结论与讨论
SPCG-13试验首次证实，中高危前列腺癌患者接受EBRT+ADT后，辅助多西他赛虽未显著改善10年OS（p=0.242），但高GS亚组呈现临床相关获益趋势（HR 0.526）。这一结果与RTOG-0521的4年OS改善（93% vs 89%）形成呼应，但不同于STAMPEDE试验的阴性结果。研究者指出，未来需结合Decipher等基因组工具筛选潜在获益人群。当前指南暂未推荐常规使用aDoc，但对高GS患者可个体化权衡化疗利弊。

该研究的核心价值在于提供了迄今最长的辅助化疗随访数据，揭示了GS作为预后/预测标志物的双重作用。局限性包括样本量不足（尤其高GS亚组）和部分中心随访缺失。随着精准医学发展，生物标志物指导的强化治疗策略或将成为下一阶段研究重点。