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肾透明细胞癌（ccRCC）治疗面临诸多困境，研究人员分析转录组数据开展 SLC 基因相关研究。发现 77 个差异表达 SLC 基因，构建六基因预后模型，证实 SLC16A8 可作生物标志物和治疗靶点，为 ccRCC 诊疗提供新方向。
在癌症的神秘世界里，肾透明细胞癌（ccRCC）就像一座难以攻克的堡垒，让医生和科研人员们头疼不已。目前，肾透明细胞癌的治疗手段主要有手术切除、靶向治疗和免疫治疗，然而这些方法在晚期肾癌面前却显得有些力不从心。晚期肾癌患者预后差，容易出现耐药和肿瘤复发的情况，这使得寻找新的治疗方法和可靠的生物标志物成为当务之急。
为了突破这一困境，北京大学深圳医院的研究人员勇敢地踏上了探索之路。他们开展了一项针对肾透明细胞癌的研究，重点聚焦于溶质载体（SLC）蛋白。SLC 蛋白对于营养物质的运输至关重要，它不仅影响着肿瘤的代谢和生长，还在维持细胞内环境稳定方面发挥着关键作用。然而，其在肾透明细胞癌中作为治疗靶点的应用却一直未得到充分探索。
研究人员从癌症基因组图谱（TCGA）获取了肾透明细胞癌患者的转录组和临床数据，并挑选出 SLC 基因进行深入分析。他们通过一系列严谨的研究，得出了令人振奋的结论：发现了 77 个在肾透明细胞癌中差异表达的 SLC 基因，其中 24 个具有预测潜力。随后，利用 Lasso 回归构建了包含六个关键基因（SLC2A3、SLC11A1、SLC14A1、SLC16A8、SLC22A6 和 SLC28A1）的预后模型。这个模型不仅诊断性能出色，还能独立预测患者的生存情况。更值得一提的是，他们发现 SLC16A8 在肾透明细胞癌组织中显著高表达，且与患者预后不良相关。通过体内外实验证实，敲低 SLC16A8 基因能够抑制肿瘤的生长和进展，其作用机制可能与减弱 PI3K/AKT 信号通路有关 。这一研究成果发表在《Experimental Cell Research》上，为肾透明细胞癌的诊疗带来了新的曙光。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，从 TCGA 数据库获取肾透明细胞癌患者的转录组和临床数据。接着，进行差异表达分析，筛选出差异表达的 SLC 基因。之后，利用 Lasso 回归构建风险模型。此外，还开展了免疫浸润分析、基因敲低实验以及体内外肿瘤生长实验等，从多个角度对研究课题进行深入探究。
研究结果主要包含以下几个方面：
- 差异表达 SLC 基因的筛选：对 TCGA - KIRC 队列中 SLC 基因进行转录组分析，发现 77 个显著失调的转运蛋白编码基因，其中 36 个表达上调，41 个表达下调。功能富集分析显示，这些基因参与有机阴离子、有机酸和羧酸的运输等重要生物学过程，主要定位于细胞的顶膜和基底质膜，具有主动跨膜运输等分子功能。
- 构建六基因预后模型：通过单变量 Cox 回归筛选出预后相关的 SLC 基因，再利用 Lasso 回归构建了包含六个基因的预后模型。该模型诊断性能良好，可作为患者生存的独立预测指标。结合临床变量和风险评分构建的 nomogram，对患者预后具有较高的预测准确性。
- 免疫浸润分析：对高低风险组进行免疫浸润分析发现，高风险患者中记忆 B 细胞、活化的 CD4+ T 细胞、调节性 T 细胞（Tregs）、M0 巨噬细胞和中性粒细胞浸润水平较高；而低风险患者中 M1 巨噬细胞、静息树突状细胞和静息肥大细胞浸润较多。这表明不同风险组患者的免疫微环境存在显著差异。
- SLC16A8 基因功能验证：验证实验证实，SLC16A8 在肾透明细胞癌组织中显著高表达，与不良预后相关。体外功能研究显示，敲低 SLC16A8 基因会损害肿瘤细胞的进展。体内实验也表明，敲低 SLC16A8 基因可抑制肿瘤生长。机制研究发现，降低 SLC16A8 表达会减弱 PI3K/AKT 信号通路，揭示了 SLC16A8 影响肾透明细胞癌进展的潜在调控途径。
研究结论表明，研究人员成功建立了一个具有显著预后价值的六基因 SLC 模型，其中 SLC16A8 作为有前景的生物标志物和治疗靶点脱颖而出。这一研究成果为肾透明细胞癌的诊疗开辟了新方向，有助于医生更精准地评估患者预后，制定个性化的治疗方案。同时，也为后续开发针对 SLC16A8 的靶向治疗药物提供了理论依据，有望改善肾透明细胞癌患者的生存状况，在肾癌治疗领域具有重要的意义。
