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青光眼是全球主要致盲原因,原发性闭角型青光眼(PACG)在亚洲高发。研究人员通过对 PACG 患者房水进行非靶向和靶向代谢组学分析,发现油酸等差异代谢物,这为探究 PACG 病理及制定治疗策略提供依据。
在眼科疾病的研究领域,青光眼一直是个 “顽固分子”,它就像隐藏在眼睛里的 “视力杀手”,悄无声息地威胁着人们的视觉健康。据统计,2022 年全球约有 9500 万人受到青光眼的困扰,预计到 2040 年这个数字将攀升至 1.12 亿。原发性闭角型青光眼(PACG)作为青光眼的一种常见类型,在亚洲地区尤为高发,约占 76.7%。
PACG 患者的眼睛就像一个 “排水不畅的水池”,由于周边虹膜阻碍或永久性附着在小梁网上,房水流出受阻,眼内压(IOP)不断升高,进而引发严重眼痛、视力下降、单侧偏头痛、恶心呕吐等一系列症状。要是没能及时治疗,还可能导致双侧失明,后果十分严重。尽管近年来科研人员在 PACG 机制研究方面取得了一些进展,发现了细胞外基质重塑、氧化应激、细胞凋亡、自噬和炎症因子渗漏等相关机制,但关键因素仍不明确。目前的激发试验用于诊断疑似青光眼,可它的结果并不确定,阴性不能排除未来患病可能,阳性也不一定就是急性闭角型青光眼,这让医生和患者都很 “头疼”。所以,开发一种安全、有效、便捷、快速的方法来识别与 PACG 相关的因素迫在眉睫。
在这样的背景下,山东第一医科大学附属青岛眼科医院的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在房水的代谢组学分析上,试图找出与 PACG 相关的差异代谢物,为攻克这一难题提供新的思路和方向。研究成果发表在《Experimental Eye Research》上,为眼科领域带来了新的曙光。
研究人员主要运用了两种关键技术方法:非靶向代谢分析和靶向代谢分析。他们从山东第一医科大学附属青岛眼科医院连续招募了 60 名患者,其中年龄相关性白内障(ARC)、急性 PACG 和慢性 PACG 患者各 20 名。在非靶向代谢分析中,研究人员对这些患者的房水样本进行检测,全面扫描其中的代谢物;随后,针对急性和慢性 PACG 组中变化一致的代谢物,进行靶向代谢分析,进一步精准确定这些代谢物的具体情况。
研究结果
- 非靶向代谢分析结果:研究人员通过非靶向代谢组学方法,在房水样本中鉴定出了 7495 种代谢物。这一步就像是对房水这个 “小世界” 进行了一次全面的 “人口普查”,让研究人员对房水中的各种代谢物有了一个大致的了解。
- 靶向代谢分析结果:在众多代谢物中,研究人员筛选出了 7 种在急性和慢性 PACG 组中变化一致的代谢物,包括氧代己二酸、庚酸、油酸、喹啉酸、25 - 羟基胆固醇、甘露醇和马来酸。之后,通过靶向代谢组学分析,除喹啉酸外,其他代谢物均得到鉴定。考虑到临床药物的影响,甘露醇和马来酸被排除在进一步的统计分析之外。此时,研究人员发现,PACG 组的油酸和氧代己二酸含量有升高的趋势,其中油酸更是 “脱颖而出”。
- 相关性分析结果:研究人员进一步进行相关性分析,发现油酸与性别和最小分辨视角对数呈负相关。这一结果表明,油酸可能在 PACG 的发生发展过程中扮演着重要角色,就像一把隐藏在疾病背后的 “钥匙”,等待着研究人员去进一步探索它开启疾病奥秘大门的方式。
研究结论与讨论
综合以上研究结果,研究人员成功通过非靶向和靶向代谢组学相结合的方法,在 PACG 患者房水中鉴定出了差异代谢物油酸。这一发现意义重大,不仅为深入了解 PACG 的病理机制提供了新的线索,暗示油酸可能参与了 PACG 眼部病理变化的发展过程,还为其他临床疾病差异代谢物的鉴定提供了一种可行的方法,为未来的医学研究开辟了新的路径。这一研究成果就像一盏明灯,照亮了眼科疾病研究的道路,为后续开发更有效的诊断和治疗方法奠定了坚实的基础,有望在未来帮助更多的 PACG 患者摆脱疾病的困扰,重获清晰的视力。