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羟氯喹(HCQ)在多种疾病治疗中应用广泛,但其会引发视网膜损伤。研究人员探究 ATP 和辅酶 Q10对 HCQ 诱导大鼠视网膜损伤的保护作用。结果显示二者可抑制损伤,且 ATP 效果更佳。该研究为防治 HCQ 致视网膜损伤提供新思路。
羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)最初是用于治疗疟疾的药物,后来人们发现它还具有免疫调节的特性,在自身免疫性疾病如狼疮、类风湿关节炎,以及干燥综合征、某些癌症的治疗中都有应用。甚至在新冠疫情期间,也有关于它治疗 COVID-19 的研究。然而,羟氯喹并非 “万能神药”,它存在不少副作用。其中,眼部毒性备受关注,尤其是剂量依赖性的视网膜毒性,可能导致不可逆的视网膜损伤,严重影响患者的视力健康。这一问题就像悬在使用羟氯喹治疗患者头顶的 “达摩克利斯之剑”,让医生和患者都忧心忡忡。在这样的背景下,寻找能够预防或减轻羟氯喹诱导视网膜损伤的方法迫在眉睫。
来自国外(Erzincan Binali Y?ld?r?m University)的研究人员开展了一项针对 ATP(腺苷三磷酸)和辅酶 Q10(CoQ10)对潜在羟氯喹诱导大鼠视网膜损伤保护作用的研究。研究发现,ATP 和辅酶 Q10都能显著抑制羟氯喹诱导的氧化应激反应,改善氧化 / 抗氧化平衡,减轻视网膜损伤,且 ATP 的抑制效果比辅酶 Q10更显著。这一研究成果发表在《Experimental Eye Research》上,为临床防治羟氯喹诱导的视网膜损伤提供了新的理论依据和潜在的治疗方案,对保障患者的眼部健康意义重大。
研究人员主要采用了以下关键技术方法:选用 24 只 9 - 10 个月大、体重 285 - 298g 的雄性白化 Wistar 大鼠,随机分为健康组(HG)、接受羟氯喹组(HQG)、接受 ATP + 羟氯喹组(AHQ)和接受辅酶 Q10 + 羟氯喹组(CoQHQ)。实验持续 7 天,期间对不同组大鼠进行相应药物处理。第 8 天,使用 50mg/kg 硫喷妥钠处死大鼠并取眼组织。之后对眼组织中的丙二醛(MDA)、总谷胱甘肽(tGSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和白细胞介素 - 6(IL - 6)水平进行测定,并对视网膜组织进行组织病理学评估 。
MDA、tGSH、SOD、CAT 和 IL - 6 分析结果的眼组织研究
通过对眼组织的检测分析发现,与健康组相比,羟氯喹处理组的眼组织中 MDA 水平显著升高(p < 0.001),这表明羟氯喹诱导了氧化应激反应,产生了更多的脂质过氧化产物。而 ATP 和辅酶 Q10处理则显著抑制了羟氯喹诱导的 MDA 增加(p < 0.001),且 ATP + 羟氯喹组的 MDA 水平低于辅酶 Q10 + 羟氯喹组(p < 0.001),与健康组相似(p = 0.183)。在 tGSH 水平方面,羟氯喹组眼组织中的 tGSH 水平低于健康组(p < 0.001),不过 ATP 和辅酶 Q10的给予阻止了羟氯喹诱导的 tGSH 水平下降,说明二者对维持眼组织的抗氧化能力有积极作用。同时,研究还检测了 SOD、CAT 和 IL - 6 水平,发现 ATP 和辅酶 Q10同样对这些氧化应激和炎症相关指标有调节作用,进一步证实了它们的保护效果。
组织病理学评估
对视网膜组织进行组织病理学评估时观察到,HQG 组的眼组织出现了严重损伤,而 AHQ 组损伤较轻,CoQHQ 组损伤程度则为中度。这直观地表明了 ATP 和辅酶 Q10能够减轻羟氯喹对视网膜组织的损伤,并且 ATP 的保护效果相对更优。
研究结论表明,羟氯喹给药导致眼组织中氧化 / 抗氧化平衡向氧化剂方向转变,而 ATP 和辅酶 Q10能显著阻止这种转变,其中 ATP 在抑制氧化 / 抗氧化平衡向氧化剂方向移动方面更为有效。在讨论部分,研究人员提到,羟氯喹在文献中被报道会对视网膜结构造成不可逆的破坏性病变,而他们的研究从生化和组织病理学角度证实了 ATP 和辅酶 Q10对这种损伤的保护作用。这一研究成果为临床医生在使用羟氯喹治疗疾病时,如何预防和减轻视网膜损伤提供了重要的参考依据。未来或许可以将 ATP 或辅酶 Q10作为辅助治疗手段,降低患者因使用羟氯喹而导致视网膜损伤的风险,提高患者的生活质量,在保障患者整体治疗效果的同时,最大程度地保护他们的眼部健康。