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为探究镁缺乏评分（MDS）与美国老年人虚弱患病率、全因及心血管死亡率的关系，研究人员分析 1999 - 2018 年美国国家健康与营养检查调查数据。结果显示，较高 MDS 与虚弱患病率增加及死亡率上升相关。该研究为老年健康管理提供依据。
在人口老龄化加剧的当下，老年人的健康问题愈发受到关注。虚弱（frailty）作为一种与年龄相关的老年综合征，会让老年人在面对压力时更加脆弱，容易出现跌倒、残疾、认知障碍等健康问题，极大地影响了他们的生活质量，也给社会和家庭带来沉重负担。
虽然大家都知道营养状况在虚弱的发展过程中起着重要作用，但具体机制还未完全明晰。镁作为人体必需的微量元素，在肌肉收缩、能量代谢等诸多生理过程中都扮演着关键角色。以往研究发现，饮食中镁摄入不足可能和虚弱风险增加有关。不过，由于人体大部分镁存在于细胞内，血清镁水平并不能准确反映整体镁状态。传统评估镁状态的金标准 —— 镁耐量试验，虽然准确性高，但操作繁琐、耗时久，不适合大规模研究。而新出现的镁缺乏评分（MDS），能更便捷地评估镁缺乏状况，可此前却没人研究过它和虚弱患病率以及死亡率之间的关系。
为了解开这些谜团，南京医科大学的研究人员开展了一项大规模研究，相关成果发表在《Experimental Gerontology》杂志上。
研究人员从 1999 - 2018 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库中获取数据，这些数据来自大量美国老年人。他们将 MDS 作为主要研究因素，把虚弱患病率、全因死亡率和心血管死亡率作为主要研究结果。在研究过程中，还考虑了众多可能影响结果的因素，像年龄、性别、种族、生活方式、疾病状况等（这些因素被称为协变量）。
在确定 MDS 时，研究人员综合了四个方面的因素：是否使用质子泵抑制剂、是否使用利尿剂、饮酒量以及估算的肾小球滤过率，并根据得分将参与者分为无镁缺乏（MDS = 0）、轻度镁缺乏（MDS = 1）、中度镁缺乏（MDS = 2）和重度镁缺乏（MDS ≥ 3）四个组。评估虚弱则采用 49 项累积缺陷模型，当虚弱指数大于 0.21 时，就判定为虚弱。研究人员通过与美国国家死亡索引的数据进行关联，来确定参与者的死亡情况，同时重点关注心血管死亡率。
在统计分析阶段，研究人员采用合适的加权方法，以此校正 NHANES 复杂的调查设计。他们运用多种统计模型，如多变量调整逻辑回归模型分析 MDS 与虚弱患病率的关系，用 Cox 比例风险模型评估 MDS 对死亡率的预测价值。并且，还进行了分层分析和敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。
3. 研究结果
- 3.1 横断面分析
- 3.1.1 基线特征比较：研究最终纳入 13,551 名参与者，其中 4464 人被判定为虚弱。对比发现，MDS ≥ 3 组与 MDS = 0 组相比，女性、非西班牙裔白人的占比更高，单身、受教育程度低、贫困收入比低的情况更多，且这组人群中前吸烟者更多，身体质量指数更高，身体活动更少。同时，MDS ≥ 3 组高血压、糖尿病、心血管疾病和癌症病史的患病率更高，总胆固醇更低，他汀类药物使用率更高，总能量摄入更低。
- 3.1.2 MDS 与虚弱患病率的关联：与 MDS = 0 组相比，MDS = 1、MDS = 2 和 MDS ≥ 3 组在未调整模型中的虚弱患病优势比（OR）及 95% 置信区间（CI）分别为 1.125（0.932 - 1.358）、2.123（1.764 - 2.555）和 4.616（3.827 - 5.567）；在完全调整模型 2 中，OR 和 95% CI 分别为 1.144（0.899 - 1.456）、1.702（1.327 - 2.183）和 2.661（2.038 - 3.475），趋势 P 值均小于 0.001，表明 MDS 越高，虚弱患病率越高。
- 3.1.3 亚组分析：参与者的性别、糖尿病和高血压状态、身体质量指数或身体活动等因素，对 MDS 与虚弱患病率之间的关系没有显著影响。
- 3.2 纵向分析
- 3.2.1 基线特征比较：在 4462 名虚弱患者中，与 MDS = 0 组相比，MDS ≥ 3 组女性和非西班牙裔白人更多，当前吸烟者更少，身体活动更少，且合并高血压、糖尿病和心血管疾病的情况更多，总胆固醇更低，他汀类药物使用率更高。
- 3.2.2 Kaplan - Meier 曲线：经过 70 个月（四分位间距 36 - 118 个月）的中位随访，共发生 2195 例死亡，其中 791 例为心血管死亡。Kaplan - Meier 生存曲线显示，四组的全因死亡率和心血管死亡率差异显著，MDS = 0 组死亡率最低，MDS ≥ 3 组死亡率最高。
- 3.2.3 MDS 与全因或心血管死亡率的关联：在多变量调整模型 2 中，与 MDS = 0 组相比，MDS = 1、MDS = 2 和 MDS ≥ 3 组全因死亡率的风险比（HR）及 95% CI 分别为 1.509（1.146 - 1.986）、1.988（1.515 - 2.611）和 2.751（2.125 - 3.562）；心血管死亡率的 HR 和 95% CI 分别为 1.376（0.843 - 2.246）、1.933（1.183 - 3.160）和 2.872（1.817 - 4.541），趋势 P 值均小于 0.001，说明 MDS 越高，死亡风险越高。
- 3.2.4 亚组分析：参与者的性别、糖尿病和高血压状态以及身体质量指数，对 MDS 与全因或心血管死亡率之间的关系没有明显影响。但值得注意的是，较高 MDS 与心血管死亡率增加的关联，仅在无身体活动的参与者中观察到，在有适度或剧烈身体活动的参与者中未出现。
- 3.2.5 敏感性分析：敏感性分析结果表明，MDS 越高，全因或心血管死亡率越高，进一步验证了研究结果的可靠性。
研究人员发现，较高的 MDS 与美国老年人虚弱患病率增加以及全因和心血管死亡率上升显著相关，而且这种关联不受多种因素的影响。同时，适度到剧烈的身体活动可能会减轻较高 MDS 对心血管死亡率的影响。
这项研究具有重要意义。从临床角度看，MDS 有可能成为预测老年人健康状况的便捷生物标志物，帮助医生更早发现高风险人群，制定更有针对性的干预措施。从公共卫生角度出发，研究结果提示应重视老年人的镁营养状况，这对于制定相关健康政策、提高老年人整体健康水平有重要的参考价值。
不过，该研究也存在一些局限性。研究设计为横断面和死亡率随访，无法确定 MDS 与虚弱之间的因果关系；MDS 评分部分依据自我报告，可能存在回忆偏倚；研究未比较 MDS 与血清镁对主要结果的预测能力；MDS 对镁状态的特异性可能受其他电解质影响；也不能完全排除残留混杂因素的影响。
总体而言，该研究为镁营养与老年人健康之间的关系提供了新的证据，但仍需更多前瞻性临床研究来明确其中的因果关系，为老年人的健康管理提供更坚实的理论基础。
