《Experimental Gerontology》：The role of oxidative stress in the association between metabolic score for insulin resistance and stroke: evidence from two large population-based studies
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为探究胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）与中风的关联及氧化应激（OS）的介导作用，研究人员分析 NHANES 和 CHARLS 数据。结果显示 METS-IR 与中风正相关，OS 部分介导该关联。这为理解中风发病机制提供新视角。
中风，作为一种严重的脑血管疾病，如同潜伏在人群中的 “健康杀手”，时刻威胁着人们的生命和生活质量。在全球范围内，它不仅是导致死亡的重要因素，还是造成长期残疾的主要原因之一。随着人口老龄化的加剧，中风的患病率也在持续攀升，给个人、家庭和社会带来了沉重的经济负担。
在众多与中风相关的因素中，胰岛素抵抗（IR）逐渐引起了科研人员的关注。IR 在动脉粥样硬化、内皮功能受损以及代谢综合征的发展过程中扮演着重要角色，同时也增加了中风发生的风险。因此，早期发现并有效控制 IR，对中风的一级预防至关重要。目前，临床研究中评估 IR 的方法众多，如早期的正糖高胰岛素钳夹技术（EHC），虽然准确性高，但因其操作复杂、成本高昂且具有侵入性，难以在大规模临床和流行病学研究中广泛应用。后来出现的稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG），虽然应用较为广泛，但也存在一定的局限性。HOMA-IR 不能准确反映饮食和胆固醇对心血管疾病的影响，TyG 则无法全面描述 IR 对心血管系统的作用。
在此背景下，墨西哥学者提出的胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）脱颖而出。METS-IR 综合考虑了空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及体重指数（BMI）等多个因素，在预测 IR 相关疾病方面表现出色，其预测性能仅次于 EHC。大量临床研究表明，METS-IR 与多种心血管疾病，如糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝和缺血性心脏病等，存在显著的正相关关系。然而，METS-IR 与中风之间的关联，以及氧化应激（OS）在其中是否起到介导作用，尚有待进一步研究。
为了深入探究这些问题，杭州医学院的研究人员开展了一项重要研究。他们利用美国国家健康与营养检查调查（NHANES）和中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，进行了一系列分析。研究结果意义重大，不仅揭示了 METS-IR 与中风之间存在正相关关系，还发现氧化应激（以血清尿酸 SUA 作为生物标志物）在这一关联中起到了部分介导作用。这一发现为理解中风的发病机制提供了新的视角，有助于未来制定更精准的中风预防和治疗策略。该研究成果发表在《Experimental Gerontology》杂志上。
研究人员开展研究时运用了多种关键技术方法。在样本选择上，从 NHANES 的 101,316 名参与者和 CHARLS 的 17,708 名参与者中，依据严格的排除标准筛选出最终用于分析的样本。采用 logistic 回归分析 METS-IR、SUA 与中风之间的关系；运用受限立方样条（RCS）回归探索变量间的非线性关联；通过中介分析确定氧化应激是否介导 METS-IR 与中风的关系。此外，还进行了亚组分析和敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。
下面来看具体的研究结果：
- 基线特征：研究共纳入 NHANES 的 22,542 名参与者和 CHARLS 的 9,521 名参与者。分析发现，中风患者与非中风患者相比，通常年龄更大，收入水平较低，受教育程度较低，且有更多不良生活习惯，如吸烟、饮酒等。同时，中风患者的 BMI、收缩压（SBP）、TG、FPG 等传统风险因素水平更高。
- logistic 回归和受限立方样条分析：经过综合调整后，logistic 回归显示 METS-IR 与中风呈正相关，在 NHANES 和 CHARLS 队列中，METS-IR 水平越高，中风发生的风险越大。RCS 分析表明，METS-IR 和 SUA 与中风之间存在非线性关联。
- 亚组分析：在不同年龄、性别、教育程度、婚姻状况、吸烟、饮酒、高血压和糖尿病等亚组中，METS-IR 与中风均呈正相关。在 NHANES 队列中，年龄是影响 METS-IR 与中风关系的交互因素，而在 CHARLS 队列中未发现类似交互因素。
- METS-IR 和 SUA 与中风发病率的关系：研究发现，NHANES 和 CHARLS 队列中，METS-IR 和 SUA 水平均升高的参与者，中风发生的概率最大。
- 中介分析：中介分析证实，SUA 在 METS-IR 与中风的关联中起到了中介作用，在 NHANES 和 CHARLS 队列中均有体现，只不过中介效应的比例有所不同。
- 敏感性分析：通过去除缺失协变量的参与者、进行多重插补以及使用 E 值法等敏感性分析，结果表明研究结论稳定可靠。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次基于 NHANES 和 CHARLS 数据揭示了 METS-IR 与中风发病率的关联，并探讨了氧化应激的介导作用。研究证实，METS-IR 和 SUA 水平与中风密切相关，且 SUA 可部分介导 METS-IR 与中风的关系。这一研究成果为中风的风险评估提供了新的指标，有助于临床医生更准确地预测中风风险，制定个性化的预防和治疗方案。同时，也为进一步研究中风的发病机制提供了重要线索，推动了相关领域的发展。然而，研究也存在一定的局限性，如无法完全排除混杂因素的影响、研究设计为横断面研究无法确定因果关系等。未来需要开展大规模的前瞻性队列研究，以进一步验证这些发现，为中风的防治提供更坚实的理论依据和实践指导。
