氢溴酸槟榔碱抗弓形虫感染的临床应用潜力研究

【字体: 时间:2025年05月09日 来源:Experimental Parasitology 1.4

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  本研究针对弓形虫(Toxoplasma gondii)感染治疗需求,探索了氢溴酸槟榔碱(AH)的抑制效果。通过体外和体内实验证实,AH能显著抑制弓形虫速殖子增殖,缓解肝脏损伤,且在小鼠模型中延长生存期而无毒副作用。其选择性指数(SI=1.2)优于临床用药螺旋霉素(Spiramycin),为开发天然抗弓形虫药物提供了新候选。

  

弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种专性细胞内寄生虫,可引发人畜共患的弓形虫病。当前临床常用药物如螺旋霉素(Spiramycin)存在毒性大、选择性低等问题。槟榔(Areca catechu)虽因长期咀嚼致癌风险受争议,但其提取物氢溴酸槟榔碱(Arecoline hydrobromide, AH)在传统医学中具有广泛应用潜力。

为验证AH的抗弓形虫效果,中国延边大学的研究团队通过体外细胞实验(GES-1胃上皮细胞模型)和体内小鼠感染模型展开研究。关键实验技术包括:MTT法检测细胞毒性、弓形虫速殖子增殖抑制实验、肝脏病理学评估及生存分析。研究使用临床药物螺旋霉素作为阳性对照,通过计算半数抑制浓度(IC50)和选择性指数(SI)评估药物效能。

AH exhibits better selectivity to tachyzoites than Spiramycin in vitro
实验显示AH对弓形虫速殖子的IC50为242.4 μmol/L,虽略高于螺旋霉素(227.3 μmol/L),但对宿主细胞的毒性更低(AH的GES-1细胞IC50=290.9 μmol/L vs 螺旋霉素272.7 μmol/L),SI值(1.2)表明其更具靶向性。

AH resists liver damage and prolongs survival in vivo
感染弓形虫的小鼠经AH治疗后,肝脏病理损伤显著减轻,生存期延长。剂量安全评估证实AH在有效剂量下无毒性反应,而螺旋霉素组出现明显副作用。

Conclusion
研究结论指出,AH通过双重机制发挥作用:直接抑制弓形虫增殖和间接保护宿主器官。其天然来源特性与低毒性优势,为替代现有化学药物提供了新思路。值得注意的是,作者在讨论中强调需进一步优化AH的给药方案,并探索其与其他抗寄生虫药物的协同效应。

该成果发表于《Experimental Parasitology》,不仅为弓形虫病治疗提供了候选化合物,也为槟榔活性成分的药用价值转化开辟了新途径。研究获得中国国家自然科学基金(81160409、21964017)和延边大学科技发展计划(602024138)支持,数据经专业学术编辑机构润色,确保了国际传播的准确性。

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