枸杞源外泌体样纳米囊泡：对抗光损伤、修复皮肤屏障的新希望

《Extracellular Vesicle》：Therapeutic potential of Lycium barbarum-derived exosome-like nanovesicles in combating photodamage and enhancing skin barrier repair

为解决皮肤光损伤和屏障功能受损问题，研究人员开展枸杞源外泌体样纳米囊泡（LB-EVs）相关研究。结果发现 LB-EVs 可调节皮肤屏障蛋白表达、改善皮肤水化等。这为皮肤疾病治疗提供新策略，有重要意义。

　　在追求美丽与健康的道路上，皮肤问题一直困扰着众多人。阳光中的紫外线就像隐藏在暗处的 “小怪兽”，不仅会引发皮肤光损伤，让肌肤变得干燥、粗糙，还会破坏皮肤的屏障功能。皮肤屏障一旦受损，就如同城墙出现了缺口，外界的污染物、过敏原等 “敌人” 便能长驱直入，导致皮肤敏感、炎症等问题。

目前，针对这些皮肤问题的治疗手段虽多，但效果却不尽如人意。在此背景下，来自国内研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，旨在探寻对抗皮肤光损伤和修复皮肤屏障的新方法，该研究成果发表在《Extracellular Vesicle》上。

研究人员将目光聚焦于枸杞源外泌体样纳米囊泡（LB-EVs）。外泌体样纳米囊泡（EVs）是一类纳米级的膜泡，能够携带多种生物活性物质，在细胞间传递信息，参与多种生理和病理过程 。而枸杞富含抗氧化剂、多糖和酚类化合物等生物活性成分，其来源的纳米囊泡可能具有独特的护肤功效。

为了深入探究 LB-EVs 的作用，研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过特定的过滤方法成功分离出 LB-EVs，并借助透射电子显微镜（TEM）、纳米颗粒跟踪分析（NTA）等技术对其进行表征 。同时，利用非靶向代谢组学分析 LB-EVs 中的代谢物成分；采用细胞活力测试评估 LB-EVs 对细胞的毒性；借助 3D 皮肤模型和志愿者皮肤测试，观察 LB-EVs 对皮肤屏障功能和保湿能力的影响。

研究结果如下：

• LB-EVs 的分离与表征：成功从枸杞中分离出 LB-EVs，其呈现出典型的外泌体形态，平均大小为 114.2±2.9nm。代谢组学分析显示，LB-EVs 中含有 1647 种代谢物，其中 17 种与皮肤健康相关，具有抗炎、美白、促进胶原蛋白合成和增强皮肤屏障修复等功效。
• 细胞毒性研究：当 LB-EVs 浓度超过 0.3125%（v/v）时，HaCaT 细胞活力会降至 80% 以下；而浓度为 0.1563% 及以下时，细胞活力能保持在 90% 以上。因此，后续实验选用 0.1563%（2.5×101?颗粒 /mL）的 LB-EVs 进行研究。
• 对抗光损伤作用：在 3D 皮肤模型中，经 UVB 照射诱导光损伤后，LB-EVs 处理组的晒伤细胞数量显著减少 66.67%，组织活力提高 11.23%，且能有效降低脂质过氧化产物丙二醛（MDA）水平，使其恢复至未处理对照组水平，表明 LB-EVs 对 UVB 诱导的皮肤屏障损伤具有保护和修复作用。
• 调节皮肤屏障蛋白表达：免疫组化分析表明，LB-EVs 处理组中与皮肤屏障完整性相关的关键蛋白，如丝聚蛋白（Filaggrin，FLG）、兜甲蛋白（Loricrin，LOR）和闭合蛋白 1（Claudin 1，CLDN1）的表达显著上调，说明 LB-EVs 可增强皮肤屏障相关关键结构蛋白的表达，有助于修复和抵御光损伤。不过，LB-EVs 在抑制炎症细胞因子和调节角质层重要脂质成分方面效果不明显，其保护作用主要通过调节皮肤屏障结构相关蛋白来实现。
• 皮肤保湿作用：在 3D 皮肤模型中，LB-EVs 显著提高了因 UVB 暴露而降低的水通道蛋白 3（AQP3）的表达，使天然保湿因子（NMF）成分吡咯烷酮羧酸（PCA）的水平大幅增加 329.63%，甚至超过了未处理对照组和阳性对照组。同时，LB-EVs 还显著降低了经表皮水分流失（TEWL），减轻幅度达 31.82%，充分证明其具有增强皮肤水化和抵御光损伤的能力。
• 人体皮肤屏障修复功效：在针对敏感皮肤人群的双盲、半脸试验中，使用含有 LB-EVs 的化妆品血清基质后，受试者面部红斑显著减少，TEWL 值明显降低，角质层增厚。这表明 LB-EVs 不仅无刺激和毒性，还对皮肤具有舒缓和修复作用，在皮肤科应用中极具潜力。

研究结论与讨论部分指出，LB-EVs 成功从枸杞中分离出来，其代谢物具备多种有益的护肤特性。在 3D 皮肤模型和人体试验中，LB-EVs 展现出了改善皮肤屏障功能、增强皮肤保湿能力和减轻光损伤的显著效果。虽然 LB-EVs 在抗炎和调节脂质方面作用有限，但其主要通过对抗脂质过氧化来保护皮肤免受光损伤。人体研究数据进一步证实了 LB-EVs 在改善敏感皮肤状况方面的有效性，其能快速减轻红斑并增强皮肤屏障功能。

综上所述，该研究意义重大，LB-EVs 为治疗和预防皮肤屏障受损相关疾病提供了全新的治疗策略。不过，植物 EVs 中除代谢物外还有多种物质，其作用尚未明确。未来研究可围绕这些物质展开，深入探究它们的功能及相互作用，从而更全面地了解 LB-EVs 在皮肤科应用中的机制和潜力。