综述：细胞外囊泡在炎症性疾病中的治疗潜力

这篇综述系统阐述了细胞外囊泡（EVs）在炎症性疾病中的治疗潜力，重点探讨了其通过调节免疫反应（如NF-κB/NLRP3通路）、递送功能性miRNA（如miR-709、miR-126-3p）及工程化修饰（如靶向配体修饰）在肺炎、神经炎症、关节炎等疾病中的应用，为开发低毒性、高靶向性抗炎疗法提供了新思路。

　　

细胞外囊泡：炎症性疾病治疗的新星

细胞外囊泡（EVs）是由脂质双分子层包裹的纳米级囊泡，携带蛋白质、核酸和脂质等生物活性分子，在细胞间通讯中扮演关键角色。近年研究发现，EVs通过调控免疫反应、促进组织修复，在多种炎症性疾病中展现出卓越的治疗潜力。

肺炎治疗中的EVs策略

在急性肺损伤（ALI）和COVID-19肺炎中，间充质干细胞来源EVs（MSC-EVs）通过递送miR-709抑制NF-κB/NLRP3通路，显著降低促炎因子（TNF-α、IL-6）水平。工程化肺球细胞EVs（LSC-Exo）表面富集ACE2受体，可中和SARS-CoV-2病毒，在仓鼠模型中使病毒载量降低90%。

神经炎症疾病的突破性进展

脊髓损伤（SCI）模型中，内皮祖细胞EVs（EPC-Exo）通过SOCS3/JAK2/STAT3轴促进M2型巨噬细胞极化。创新性微针贴片（MN-MSC）实现EVs的持续释放，使运动功能恢复效率提升40%。植物来源纳米颗粒（如姜黄素EVs）可穿越血脑屏障，调控小胶质细胞炎症反应。

肠道炎症的靶向治疗革新

溃疡性结肠炎（UC）治疗中，巨噬细胞膜包裹的钯纳米颗粒（Pd@M）通过清除活性氧（ROS）和靶向ICAM-1，使结肠炎评分降低60%。口服工程化EVs（Gal-IL10-EVs）靶向肠道炎症部位，白介素-10（IL-10）的生物利用度提高3倍。

关节疾病的精准干预

在骨关节炎（OA）中，滑膜成纤维细胞EVs（SFC-EVs）携带的miR-126-3p通过抑制mTOR通路减少软骨退化。类风湿关节炎（RA）治疗采用M2巨噬细胞EVs联合奥拉西坦，使关节肿胀度下降55%，并显著降低抗CCP抗体滴度。

心血管修复的创新递送系统

心肌梗死（MI）模型中，心靶向肽修饰的EVs（CEVs）递送NOX4 siRNA，使心肌纤维化面积减少45%。可喷涂外泌体水凝胶（EXOS）实现无创治疗，猪模型显示射血分数（EF）提升15%。

其他疾病的治疗进展

• 干眼症：金纳米颗粒修饰的EVs（mExo@AA）清除ROS效率达85%
• 牙周炎：褪黑素负载的M2-EVs（Mel@M2-exos）使牙槽骨再生增加50%
• 糖尿病足：低氧预处理EVs通过lncHAR1B/KLF4轴促进血管新生

挑战与未来方向

尽管EVs治疗前景广阔，仍面临分离纯度（目前最高90%）、规模化生产（每升培养基仅获1-10 μg EVs）和靶向效率（体内半衰期<6小时）等挑战。未来需建立GMP生产标准，开发冷冻干燥等稳定化技术，并通过多组学分析阐明其作用机制。

工程化改造将成为发展趋势，如CRISPR-Cas9基因编辑EVs、仿生膜杂交EVs等创新技术，有望将治疗精准度提升至单细胞水平。随着15项临床试验（如NCT04493242）的推进，EVs或将在5-10年内成为炎症性疾病的常规治疗手段。