南非本土植物Searsia lancea抗皮肤癣菌活性及作用机制研究：探索传统药用植物的临床替代潜力

本研究针对皮肤癣菌病(dermatophytosis)治疗中传统药用植物机制不明的问题，聚焦南非三种药用植物（Searsia lancea、Warburgia salutaris、M. comosus）的抗真菌活性筛选。发现S. lancea对犬小孢子菌(Microsporum canis)具有显著抑制活性(MIC 0.156?mg/mL)，其乙酸乙酯组分活性提升2-4倍，并首次鉴定出樱黄素(sakuranetin)和龙胆酸(gentisic acid)为关键成分。通过电镜和RT-qPCR揭示其通过破坏菌丝膜结构、抑制SSU1基因(p<0.01)发挥抗真菌作用，为传统医学应用提供科学依据。

　　

论文解读

皮肤癣菌病作为全球高发的真菌感染疾病，长期依赖唑类药物导致耐药性加剧。而南非传统医学中，Searsia lancea等植物被用于皮肤感染治疗，却缺乏科学验证。这种"经验丰富但机制模糊"的现状，严重阻碍了传统药物的现代临床应用。为此，国外研究团队在《Fitoterapia》发表的研究，首次系统评估了三种南非植物的抗皮肤癣菌活性及其分子机制。

研究采用微量稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)，结合HaCaT细胞毒性实验和Ames致突变试验进行安全性评价。通过硅胶柱层析分离活性组分，LC-MS鉴定化合物结构，并运用扫描电镜观察菌丝形态变化，RT-qPCR检测SSU₁基因表达。

活性筛选与安全性
研究发现S. lancea对M. canis的MIC达0.156 mg/mL，显著优于其他两种植物。虽然单独使用时对HaCaT细胞有中度毒性，但与M. comosus联用后毒性消失。所有受试植物在500 μg/mL浓度下均无致突变性。

活性组分鉴定
乙酸乙酯组分使S. lancea抗Microsporum活性提升2倍，其中F15组分对须癣毛癣菌(T. mentagrophytes)活性增强4倍。LC-MS从F15中鉴定出樱黄素和龙胆酸，前者对T. mentagrophytes表现出最优活性。

作用机制解析
电镜观察发现：处理24-48小时后菌丝出现质膜皱缩折叠，72小时后发生细胞质泄漏。基因分析显示S. lancea(0.312 mg/mL)处理2天和7天后，M. canis的SSU₁基因表达显著抑制(p<0.01)，该基因编码核糖体小亚基蛋白，提示可能干扰真菌蛋白质合成。

这项研究不仅证实了S. lancea传统用药的科学性，更首次揭示其通过破坏菌丝膜结构和抑制SSU₁基因的双重作用机制。发现樱黄素这一新型抗真菌先导化合物，为开发抗耐药皮肤癣菌药物提供了新方向。研究建立的"传统药用植物活性成分-作用靶点"研究范式，对全球传统医学现代化具有重要借鉴意义。