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高脂血症引发的心血管疾病(CVA)危害大,他汀类药物有副作用。研究人员从红曲米中分离新型降脂成分。他们得到 3 种新和 1 种已知的芳香莫纳可林类似物,其降脂活性比洛伐他汀强约 10 倍,为降脂药物研发提供方向。
在健康领域,心血管疾病(CVD)如同潜伏在暗处的杀手,严重威胁着人们的生命健康。其中,由高脂血症引发的心血管疾病,发病率和死亡率在全球范围内都居高不下。他汀类药物作为目前防治心血管疾病的常用药,虽被视为治疗心血管疾病的 “黄金标准”,能通过抑制 3 - 羟基 - 3 - 甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶,阻断肝细胞内胆固醇的生物合成,进而增加低密度脂蛋白(LDL)受体,促进血液中动脉粥样硬化性低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的摄取和清除,降低患者的发病和死亡风险。但它却有着令人头疼的副作用,肌肉不良反应频发,从常见的肌肉疼痛、痉挛,到严重的毒性反应、免疫介导的坏死性肌病,甚至罕见却致命的横纹肌溶解症,这些副作用使得许多患者难以坚持用药,治疗效果大打折扣。
在此背景下,科研人员将目光投向了传统的天然产物 —— 红曲米。研究发现,每日服用 3mg 红曲米替代他汀类药物,不仅能降低 LDL-C 浓度,安全性还极高。对于那些无法耐受他汀类药物的患者,红曲米在临床应用中展现出了强大的降脂效果,副作用也显著减少。这不禁让人猜想,红曲米中或许藏着降脂效果更强、安全性更高的成分,有望成为高效低毒降脂药物的重要来源。
为了揭开红曲米降脂的神秘面纱,探索其中的有效成分,研究人员展开了深入研究。他们从红曲米乙醇提取物的降脂活性部位入手,经过一系列复杂而精细的操作,最终成功从红曲米乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物的降脂活性部分,分离并鉴定出了三种新型不寻常的芳香莫纳可林类似物:芳香莫纳可林 B(1)、芳香莫纳可林 C(2)、芳香莫纳可林 D(3),以及一种已知的 α,β - 氢莫纳可林 Q(4)。这些化合物的结构通过光谱方法和文献得以确定。令人惊喜的是,体外降脂活性验证表明,这几种化合物都展现出了极强的 HMG-CoA 还原酶抑制活性,其 IC50值分别为 0.015μg/mL、0.054μg/mL、0.089μg/mL 和 0.47μg/mL,降脂活性约为阳性对照药物洛伐他汀(0.36μg/mL)的 10 倍。该研究成果发表在《Fitoterapia》上,为降脂药物的研发提供了全新的方向和思路,也为解决心血管疾病防治难题带来了新的希望。
在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。使用 Thermo QE Plus UPLC-Orbitrap MS 光谱仪进行高分辨电喷雾电离质谱(HRESIMS)分析,以获取化合物的精确质量数信息;借助 Nicolet 5700 FT-IR 分光光度计记录红外(IR)光谱,用于分析化合物的官能团;利用 Varian INOVA 500 NB NMR 光谱仪进行核磁共振(NMR)实验,确定化合物的分子结构;还通过硅胶(160 - 200 目)、反相 C18 凝胶、Sephadex LH - 20 和反相 HPLC 柱色谱等技术对化合物进行分离纯化。
结果与讨论:研究人员从红曲米乙醇提取物中成功分离出具有强 HMG-CoA 还原酶抑制活性的组分。经过正相硅胶、反相 C18 凝胶、Sephadex LH - 20 和反相 HPLC 柱色谱等方法的分离纯化,得到了四种不寻常的芳香莫纳可林类似物(1 - 4)。通过各种光谱方法和文献数据鉴定,化合物 1 - 3 为新化合物,化合物 4 为 α,β - 氢莫纳可林 Q。这一结果表明红曲米中蕴含着结构新颖且具有强大降脂潜力的成分。
研究结论和讨论部分指出,此次从红曲米中发现的新型芳香莫纳可林类似物,展现出了卓越的 HMG-CoA 还原酶抑制活性和降脂能力,这一成果意义非凡。一方面,为后续开发高效低毒的降脂药物提供了重要的先导化合物,有助于推动药物研发领域的进步;另一方面,也为那些无法耐受传统他汀类药物的患者带来了新的治疗选择,有望改善他们的治疗现状,提高生活质量。同时,该研究还为深入探索红曲米的药用价值开辟了新路径,激励科研人员进一步挖掘天然产物在医学领域的巨大潜力,为攻克心血管疾病等健康难题提供更多可能。