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耐药菌问题日益严峻,为寻找新的抗菌方案,研究人员开展海洋动物防御素(defensins)的研究。结果发现其具有抗菌、抗病毒等多种功能,在医药和水产养殖领域潜力巨大,为海洋资源开发及天然肽研究提供新思路。
在医疗领域,抗生素的长期大量使用使得耐药细菌愈发常见,这一情况严重威胁着人类的健康。在许多低收入国家,微生物感染性疾病更是成为了导致死亡的首要原因。在这样的大背景下,寻找新的、有效的抗生素替代品迫在眉睫。海洋,作为一个蕴含丰富天然产物的宝库,其中的海洋动物防御素展现出了巨大的研究价值。为了深入探索海洋动物防御素的奥秘,来自国内多研究机构(受多个国内科研项目资助,如国家重点研发计划、国家自然科学基金等)的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Fish》杂志上,其对于开发新型抗生素、利用海洋资源有着重要意义。
研究人员在研究中采用了多种关键技术方法。他们通过数据库检索(如 APD3 数据库)收集了大量有关防御素的数据信息;还对不同海洋动物的组织样本进行分析,以确定防御素在其中的表达情况。
海洋动物防御素的分类
自然界中大多数防御素是阳离子肽,由 18 - 45 个氨基酸组成,含有六个保守半胱氨酸,形成三个分子内二硫键,稳定肽结构。海洋动物防御素的生物合成过程也遵循多步骤,从含有信号段、前体段和成熟肽的前防御素开始,由三个外显子和两个内含子构成。研究人员对海洋动物中发现的防御素进行了总结,发现动物、植物和真菌界的防御素可分为顺式防御素(主要是 C6 - 防御素和 C8 - 防御素)和反式防御素(大防御素、β - 防御素、α - 防御素和 θ - 防御素)两个超家族,且不同类型在海洋动物中的分布各有特点 ,比如 β - 防御素主要在鱼类中表达,大防御素多见于贝类等无脊椎动物。
海洋动物防御素的功能
哺乳动物的 β - 防御素在炎症组织中浓度较高,与趋化因子结构相似。海洋动物的免疫系统与哺乳动物不同,它们的适应性免疫系统不太发达,更依赖先天免疫。在海洋动物防御素家族中,鱼类的 β - 防御素在多种组织中产生,发挥着多种功能。例如,其具有抗菌活性,能通过与细胞膜结合、形成特定通道或与脂质 II 相互作用来抑制微生物生长;还具备抗病毒功能,可抑制病毒活动;同时在免疫调节方面也有作用,能诱导先天免疫反应,增强宿主的适应性免疫;此外,在生殖过程中也发挥着作用,对维持生殖健康有重要意义。
海洋动物防御素的治疗潜力
海洋动物防御素展现出强大的抗菌活性,未来有望成为抗生素的替代品,作为生物活性抗菌肽应用于临床治疗,也可用于水产养殖,治疗鱼类及其他海洋生物的疾病。不过,其在实际应用中还面临一些挑战,如给药方式和潜在毒性等问题需要进一步研究解决。
研究结论表明,在抗生素耐药的大环境下,海洋动物防御素在开发新型抗生素方面潜力巨大。其特殊的分子特征和多样的功能值得深入研究。该研究总结了海洋动物防御素的结构和分类,为其进化历程提供了证据,还明确了其抗菌、抗病毒、免疫调节和生殖等功能。这不仅为海洋资源的开发利用开辟了新方向,也为天然肽的研究提供了新的思路,对未来医药领域和水产养殖行业的发展有着重要的指导意义。