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女性生殖寿命关乎健康，但美国女性生殖寿命变化原因不明。研究人员分析 1275 名绝经女性数据，探究丙烯酰胺（AA）生物标志物与生殖寿命的关系。结果显示，高浓度 HbAA 和 HbGA 缩短生殖寿命。该研究为女性健康管理和政策制定提供依据。
在现代生活中，各种美食琳琅满目，像薯片、烘焙食品等备受人们喜爱。然而，这些看似美味的食物中却隐藏着一个潜在的 “健康杀手”—— 丙烯酰胺（Acrylamide，AA）。AA 主要存在于经过热加工的富含碳水化合物的食物以及香烟烟雾中，被国际癌症研究机构（IARC）列为 2A 类致癌物。与此同时，女性的生殖寿命对于她们的整体健康至关重要。平均而言，女性的生殖寿命是从初潮到绝经的这段时间，约为 35.85 年。但令人担忧的是，全球范围内女性的生殖寿命正在逐渐缩短。生殖寿命的变化可不是小事，它与多种疾病的发生风险紧密相连。较短的生殖寿命会增加心血管、神经和精神疾病的患病几率，而较长的生殖寿命则与一些慢性疾病的低发病率相关。可目前关于美国女性生殖寿命变化的原因，相关的流行病学研究却十分匮乏。而且，虽然已知 AA 对人体健康存在潜在风险，但其对女性生殖系统的影响，尤其是对生殖寿命的具体作用，还缺乏足够的研究。在这样的背景下，为了弄清楚 AA 暴露与女性生殖寿命之间的关系，来自国内的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《Food and Chemical Toxicology》上。
研究人员从美国国家健康和营养检查调查（NHANES）的四个周期中选取了 1275 名自然绝经的女性作为研究对象，这些女性的平均年龄为 61±12 岁。在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先，通过高效液相色谱串联质谱法对存储在 - 30°C 的红细胞样本进行分析，以此来测定 AA 血红蛋白生物标志物，即丙烯酰胺 - 血红蛋白加合物（HbAA）和环氧丙酰胺 - 血红蛋白加合物（HbGA）的含量，其含量以每克血红蛋白中所含的皮摩尔数（pmol/g Hb）为单位进行量化 ，同时计算 HbGA 与 HbAA 的比值（HbGA/HbAA）来评估 AA 的代谢转化效率。其次，根据生殖健康调查问卷中女性自我报告的初潮年龄和绝经年龄来计算生殖寿命，并排除了有子宫切除术或双侧卵巢切除术病史的女性。此外，研究人员还考虑了多种可能影响结果的因素，如种族、婚姻状况、教育水平、收入与贫困比率（PIR）、调查周期、体重指数（BMI）、吸烟状况和饮酒情况等，并将这些因素作为协变量进行控制。最后，运用线性回归模型、限制立方样条（RCS）模型和阈值效应分析等统计方法来探究 AA 暴露生物标志物与女性生殖寿命之间的关联。
下面来看看具体的研究结果。在基线特征方面，研究发现，AA 暴露最高三分位数的女性与较低三分位数的女性相比，更可能具有较低的 PIR、较高的吸烟率和饮酒率，且生殖寿命更短。在 AA 暴露与生殖寿命的关联分析中，研究人员发现，AA 生物标志物对初潮年龄没有显著影响，无论将初潮年龄视为连续变量还是以 < 12 岁为早期初潮的二元变量。同样，当将绝经年龄定义为以小于 45 岁为早期绝经或小于 40 岁为卵巢早衰的二元变量时，AA 生物标志物的影响也不显著。但当把绝经年龄作为连续变量时，HbAA 和 HbGA 水平与之呈显著负相关。进一步分析 AA 暴露与生殖寿命的关系发现，较高水平的 HbAA 和 HbGA 与较短的生殖寿命相关。在调整了多种协变量后，HbAA 和 HbGA 每增加 2.7 倍（1 个 ln 单位），生殖寿命分别缩短 1.4 年（P = 0.003）和 2 年（P = 0.007）。通过 RCS 模型和阈值效应分析发现，HbAA 和 HbGA 与生殖寿命之间存在复杂的非线性关联。HbAA 水平低于 36.6 pmol/g Hb 和 HbGA 水平低于 44.7 pmol/g Hb 时，对生殖寿命没有显著影响；而高于这些阈值时，它们对生殖寿命的负面影响显著增强。在亚组分析中，按种族、婚姻状况、教育水平、PIR、BMI、吸烟状况和饮酒情况进行分层后发现，HbAA、HbGA 与生殖寿命之间的关联在所有亚组中都是一致的，这表明这些关系较为稳健，不受人口统计学或行为因素的显著影响。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：AA 暴露超过特定阈值会显著缩短女性的生殖寿命。这一发现为 AA 暴露对女性生殖健康的影响提供了新的视角，具有重要的公共卫生意义。一方面，它提示公共卫生干预措施应重点关注高 AA 暴露人群，比如经常食用富含碳水化合物食物的人群以及某些职业群体，通过采取更严格的控制措施，有可能减轻 AA 对女性生殖健康的危害。另一方面，研究还发现不同亚组人群中 AA 生物标志物与生殖寿命的关联存在差异，像非西班牙裔白人女性、BMI < 25 的女性和已婚女性，这种差异可能与生活方式、饮食习惯或遗传因素有关，但还需要进一步验证。不过，该研究也存在一定的局限性。由于研究采用的是横断面设计，无法直接推断因果关系。而且，研究中初潮和绝经年龄的数据是自我报告的，可能存在回忆偏差，同时还有一些未测量的混杂因素，如其他环境污染物或心理社会压力等，也可能对研究结果产生影响。
尽管如此，这项研究依然意义重大。它进一步充实了 AA 对女性生殖寿命影响的相关证据，明确了关键的阈值点，并识别出了易受影响的亚人群。这为制定有效的公共卫生政策和个性化的预防策略提供了重要依据，有助于更好地保护女性的生殖健康。未来的研究可以采用前瞻性设计，减少回忆偏差，同时探索 AA 与其他环境污染物、生活方式因素和遗传因素的协同作用，从而更全面地了解 AA 危害女性生殖健康的机制，为女性健康管理提供更精准的指导。
