花生四烯酸代谢物前列腺素 E2：对抗邻苯二甲酸二乙基己酯肝毒性的新希望

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率攀升，邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）等内分泌干扰物加剧病情。研究人员探究花生四烯酸代谢及其代谢物前列腺素 E2（PGE2）的作用，发现 PGE2可缓解 DEHP 诱导的脂质代谢紊乱，为防治 NAFLD 提供新思路。

　　在当今社会，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），如今也被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD），正如同一场悄然蔓延的 “肝脏危机”，席卷全球。它已成为世界上最主要的慢性肝脏疾病，约 39% 的普通人群深受其扰，且发病率还在持续上升。目前针对这一疾病的治疗手段极为有限，仅有一款药物获批用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，NAFLD 的进展阶段），但疗效仅在 25%-30%，这无疑让众多患者和科研人员陷入困境。

邻苯二甲酸酯（PAEs）作为一类广泛存在于工业产品中的内分泌干扰物，其中邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）最为常见。它潜藏在塑料制品、医疗设备、个人护理产品等各种日常用品中，悄无声息地影响着人体健康。已有研究表明，DEHP 会干扰代谢平衡，引发包括肝毒性和 NAFLD 在内的多种不良健康后果，然而，其导致 NAFLD 的具体机制却一直是个未解之谜。

在这样的背景下，四川大学华西医院的研究人员挺身而出，决心攻克这一难题。他们开展了一项旨在探究花生四烯酸代谢及其代谢物前列腺素 E₂（PGE₂）在 DEHP 诱导的肝脏脂质代谢紊乱中作用的研究。研究发现，花生四烯酸代谢及 PGE₂是 DEHP 诱导脂质代谢紊乱的关键调节因素。体内给予 PGE₂能够显著缓解 DEHP 诱导的脂质代谢紊乱，恢复肝脏 M2 巨噬细胞数量并减少脂质积累。这一研究成果意义重大，不仅明确了与巨噬细胞极化相关的新代谢靶点，为理解邻苯二甲酸酯毒性提供了新视角，更为内分泌干扰物相关 NAFLD 的治疗策略开发奠定了基础，论文发表在《Food and Chemical Toxicology》。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过对小鼠进行 DEHP 处理构建实验模型；其次，采用基因组和代谢组学分析技术，探究基因和代谢物变化；此外，还运用了体内和体外实验，观察 PGE₂对巨噬细胞极化及脂质代谢的影响。

下面来看具体的研究结果：

1. DEHP 暴露对肝脏巨噬细胞和脂质代谢的影响：研究人员用 DEHP 处理 8 周龄小鼠 7 天，发现 DEHP 使肝脏绝对和相对重量增加，血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）和总胆固醇（total CHO）水平升高，这表明 DEHP 会干扰肝脏正常的脂质代谢。
2. 花生四烯酸代谢与肝脏 M2 巨噬细胞的相关性：对小鼠进行基因组和代谢组学分析，发现肝脏 M2 巨噬细胞减少与花生四烯酸代谢紊乱存在强相关性，这为后续研究指明了方向。
3. PGE₂对巨噬细胞极化的影响：在体内和体外实验中，提高 PGE₂水平均能减轻 DEHP 或其代谢物单（2 - 乙基己基）邻苯二甲酸酯（MEHP）对 M2 巨噬细胞的抑制作用，证明 PGE₂能够调节巨噬细胞极化。
4. PGE₂诱导的 M2 巨噬细胞对脂质代谢紊乱的作用：PGE₂诱导的 M2 巨噬细胞可缓解 DEHP/MEHP 诱导的脂质代谢紊乱，进一步凸显了 PGE₂在改善肝脏脂质代谢方面的重要作用。

研究结论和讨论部分指出，M2 巨噬细胞是 DEHP 诱导脂质代谢紊乱（包括 NAFLD）的关键靶点。本研究发现花生四烯酸代谢是邻苯二甲酸酯毒性的重要靶点，PGE₂可通过恢复肝脏 M2 巨噬细胞数量和减少脂质积累来缓解 DEHP 诱导的脂质代谢紊乱，其机制在于 PGE₂能够对抗 DEHP/MEHP 对 M2 极化的抑制作用，这充分展示了 PGE₂在治疗相关疾病方面的巨大潜力。这一研究成果为深入理解邻苯二甲酸酯毒性以及开发针对内分泌干扰物相关 NAFLD 的治疗方法提供了关键线索，有望为未来的临床治疗带来新的突破，让众多深受 NAFLD 困扰的患者看到康复的希望。