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为解决抗生素耐药问题，研究人员开展决明子植物成分作为 MraY/MurG 酶（细菌细胞壁生物合成关键酶）潜在抑制剂的研究。结果表明，部分成分有强结合亲和力、良好药代动力学特性和抗菌活性，为抗菌药物研发提供新方向。
在人类与细菌的漫长斗争中，抗生素曾是有力的武器，拯救了无数生命。然而，随着抗生素的广泛使用，耐药细菌不断出现，抗生素耐药问题已成为全球公共卫生的重大挑战。许多常见的细菌感染，如破伤风、伤寒、肺炎等，因细菌产生耐药性，治疗变得愈发困难。寻找新型抗菌药物迫在眉睫。
在此背景下，来自国内的研究人员开展了一项关于决明子（Cassia absus）植物成分的研究，该研究成果发表在《Food Chemistry Advances》上。研究人员试图探究决明子中的植物成分能否作为潜在抑制剂，作用于 MraY/MurG 这两种关键的细菌细胞壁生物合成酶，为开发新型抗菌药物提供新的方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过分子对接研究，分析植物成分与酶之间的定量构效关系、结合口袋以及相互作用；接着，利用 ADMET 筛选评估成分的药代动力学特性和毒性；同时，制备决明子甲醇提取物，采用琼脂扩散法和微量滴定板法测定其抗菌活性和最小抑菌浓度（MIC）。
在研究结果部分：
- 分子对接和蛋白 - 配体相互作用分析：通过分子对接实验发现，脱氢鱼藤素（Dehydrodeguelin）对 MraY 酶的结合亲和力最高（-9.9 Kcal/Mol），而萨格酸（Sagerinic Acid）对 MurG 酶的结合亲和力最大（-9.0 Kcal/mol）。部分成分如脱氢鱼藤素、原花青素 A2（Proanthocyanidin A2）等对两种酶都有较强的结合亲和力。进一步分析发现，这些成分与酶结合时形成了多种化学键，如氢键、静电键和疏水键。
- 药代动力学、药物相似性和 ADMET 评估：多数植物成分遵循 Lipinski 的五规则，部分成分预测药物得分在 0.29 - 0.66 之间，表明它们有作为抗菌药物的潜力。ADMET 筛选显示，多数成分具有低 Caco - 2 通透性、高人体肠道吸收（HIA）和低血脑屏障（BBB）通透性，且对肝细胞无毒性或低毒性。
- 细菌和细胞壁生物合成抑制剂的预测：使用 PASS 在线程序分析，所有筛选的化合物都显示出较高的潜在抗菌和细胞壁抑制活性，如萨格酸、原花青素 A2 等，进一步支持了这些化合物的抗菌潜力。
- 甲醇提取物的体外抗菌潜力：甲醇提取物对不同微生物表现出低到中等的抗菌潜力。在 500 μg/ml 浓度下，对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）和白色念珠菌（Candida albicans）有良好的抗菌效果。其 MIC 值分别为 153、132、126 和 142 μg/ml。
在研究结论和讨论部分，该研究表明决明子中的植物成分具有作为 MraY/MurG 酶潜在抑制剂的可能性，有望成为新型抗菌药物。研究结果不仅为抗菌药物研发提供了新的候选物质，还强调了综合运用计算和实验技术筛选植物成分的重要性。同时，研究发现多数植物成分在药代动力学和毒性方面表现良好，这为后续进一步开发和优化这些成分提供了有力支持。然而，目前的研究还处于初步阶段，未来需要更多的研究来深入探究这些植物成分的抗菌机制，优化其疗效和递送方式，以推动新型抗菌药物的开发，应对日益严峻的抗生素耐药问题。
