综述：黄酮类化合物对抗高胆固醇血症有效性的系统评价：来自计算机模拟、体外和体内研究的见解

这篇综述系统评价了黄酮类化合物通过计算机模拟（in-silico）、体外（in-vitro）和体内（in-vivo）研究对抗高胆固醇血症的作用机制。研究显示，黄酮类化合物通过调节脂质代谢关键靶点（如HMGCR、PPAR-α/γ、LXRα）显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），同时提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），其抗氧化（SOD、GPx活性增强）和抗炎（TNF-α抑制）特性为心血管疾病（CVD）防治提供了新策略。

　　

引言

心血管疾病（CVD）是全球死亡的首要原因，而高胆固醇血症是其关键可调控风险因素。黄酮类化合物作为天然产物的活性成分，因其多靶点调控脂质代谢和低毒性特点，成为研究热点。马来西亚2022年16.1%的缺血性心脏病死亡案例与美国2020年92.8万例CVD死亡，均凸显了探索替代疗法的紧迫性。

研究方法

采用PRISMA指南，系统检索2018-2023年PubMed、Hindawi和ScienceDirect数据库中15项研究，涵盖计算机模拟（分子对接、CytoNCA工具）、体外（HepG2细胞、3T3-L1脂肪细胞）及体内（Wistar大鼠、C57BL/6小鼠）实验，聚焦黄酮类对胆固醇参数（LDL-C、HDL-C、TC、TG）和氧化应激标志物（MDA、SOD）的影响。

黄酮类亚型与作用机制

1. 黄酮醇（Flavonols）
如槲皮素（Quercetin）和山奈酚（Kaempferol），通过激活LDLR基因表达和AMPK磷酸化，降低SREBP-2介导的胆固醇合成。槲皮素结合HMGCR活性位点的能量值达-9.5 kcal/mol，媲美他汀类药物。

2. 黄烷酮（Flavanones）
橙皮苷（Hesperidin）和柚皮素（Naringenin）抑制HMGCR关键残基（Glu559、Ser684），减少肝脏TC合成，同时通过PPAR-α促进脂肪酸氧化。

3. 黄酮（Flavones）
芹菜素（Apigenin）下调TNF-α mRNA，缓解高脂饮食（HFD）诱导的肝脏炎症，并减少脂肪组织巨噬细胞（ATM）浸润。

4. 花青素（Anthocyanins）
野生蓝靛果提取物通过上调ABCG5/8表达，促进胆固醇逆向转运（RCT），使HDL-C提升55.5%。

多维度研究证据

计算机模拟
Autodock分析显示，黄酮类与HMGCR和胰腺α-淀粉酶（HPA）结合能达-7.3至-9.5 kcal/mol，阻断胆固醇合成限速步骤。

体外实验
3T3-L1脂肪细胞中，黄酮类抑制PPAR-γ和C/EBPα转录，减少脂滴积累40%；HepG2细胞证实槲皮素通过AMPK-SREBP1c通路降低胆固醇蓄积。

体内验证
Wistar大鼠补充黄酮后，血清LDL-C降低47.8%，肝脏SOD活性提升2倍，且组织学显示脂肪变性减轻。

挑战与前景

尽管黄酮类生物利用度低（如槲皮素肠道吸收<5%），但微乳液递送系统可提升其溶解性300%。未来需开展标准化临床实验，明确剂量-效应关系及长期安全性。

结论

黄酮类化合物通过多靶点调控脂质代谢、氧化应激和炎症反应，为高胆固醇血症管理提供了天然干预策略，其计算机模拟-体外-体内协同研究模式为药物开发提供了新范式。