茶多酚替代抗生素防治草鱼细菌性肠炎：基于Nrf2/Keap1与JAKs/STAT3通路调控的机制研究

为解决水产养殖中抗生素滥用导致的耐药性及环境污染问题，四川农业大学团队开展茶多酚（TP）替代抗生素防治草鱼（Ctenopharyngodon idella）细菌性肠炎的研究。通过60天饲喂实验（40-200 mg/kg TP）及6天嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）攻毒，发现120 mg/kg TP组肠炎发生率显著降低53.9%（P<0.05），并证实其通过激活抗氧化酶（SOD、CAT）、抑制促炎因子（IL-1β、TNF-α）及调控Nrf2/Keap1和JAKs/STAT3通路发挥保护作用，为绿色水产饲料开发提供新策略。

　　

水产养殖业正面临抗生素滥用引发的全球性危机。草鱼作为中国产量最高的淡水养殖鱼种（2023年达594万吨），其养殖过程中由嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）引发的细菌性肠炎每年造成1.64亿美元经济损失，而传统抗生素治疗导致耐药菌株涌现和药物残留问题。面对这一困境，四川农业大学的研究团队在《Food Research International》发表论文，探索茶多酚（Tea polyphenols, TP）作为天然替代方案的可行性。

研究采用阶梯式实验设计：首先配制含不同浓度TP（40-200 mg/kg）的饲料，对初始体重187.49±0.66 g的草鱼进行60天饲喂，随后进行6天A. hydrophila攻毒实验。通过检测肠炎发生率、抗氧化酶活性（超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT）、炎症因子表达（白细胞介素IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α）及关键通路蛋白（核因子E2相关因子2 Nrf2、Kelch样ECH关联蛋白1 Keap1、Janus激酶JAKs、信号转导和转录激活因子3 STAT3）的变化，系统评估TP的防护机制。

The incidence of enteritis
结果显示，120 mg/kg TP组肠炎发生率最低（8.50%），较对照组（18.44%）降低53.9%（P<0.05），效应量Cohen's d=0.823表明具有临床显著意义。

Antioxidant activity
TP显著提升肠道SOD（超氧化物歧化酶）和CAT（过氧化氢酶）活性（P<0.05），其中120 mg/kg组SOD活性较对照提高2.3倍，证实TP通过清除自由基缓解氧化损伤。

Discussion
机制研究表明，TP通过双重通路发挥作用：一方面激活Nrf2/Keap1通路增强细胞抗氧化防御能力，另一方面抑制JAKs/STAT3通路减少促炎因子释放。此外，TP还通过下调半胱天冬酶Caspase-3表达抑制肠上皮细胞过度凋亡。

Conclusions
该研究首次确定TP防治草鱼细菌性肠炎的最适添加量为131.92 mg/kg，其效果优于传统抗生素且无残留风险。这一发现不仅为水产病害防控提供新思路，更推动"无抗养殖"理念的实践应用。未来需进一步验证TP在不同养殖规模下的成本效益，但其在调节鱼类先天免疫和维持肠道微生态平衡方面的独特优势，已展现出替代抗生素的巨大潜力。