硫化氢：对抗冈田酸诱导的阿尔茨海默样病变的神经保护 “奇兵”

为探究硫化氢（H2S）对冈田酸（OKA）诱导的阿尔茨海默病（AD）样病变的作用，研究人员以小鼠为对象开展研究。结果发现 H2S 可改善相关病变及记忆障碍，这为 AD 治疗提供了新方向。

　　冈田酸（OKA）是一种在贝类中积累的海洋生物毒素，会引发腹泻性贝类中毒。它还是丝氨酸 / 苏氨酸磷酸酶 1 和 2A 的强效选择性抑制剂，能在体内外诱导 tau 蛋白过度磷酸化，进而导致阿尔茨海默病（AD）样病变和记忆障碍。

硫化氢（H₂S）作为大脑内源性产生的气体信号分子，已在多种神经退行性疾病模型中展现出神经保护特性。本研究旨在探究 H₂S 减轻 OKA 诱导的 AD 样病变的潜力，重点关注其对小鼠 GSK3β/Tau 和 CaMKII/CREB 信号通路的影响。

研究选用 8 - 10 周龄的雄性 C57BL/6J 野生型小鼠，分为以下几组：对照组接受单次脑室内（ICV）注射人工脑脊液（aCSF）；WT + OKA 组双侧 ICV 注射 OKA（100 ng/5 μl）以诱导 AD 样病变，OKA 溶解于人工脑脊液；WT + OKA + GYY4137 组先双侧 ICV 注射 OKA（100 ng/5 μl），随后通过饮用水给予 GYY4137（30 μM/kg），持续 21 天；WT + GYY4137 组仅通过饮用水给予 GYY4137（30 μM/kg），持续 21 天。

治疗期结束后，运用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和免疫组织化学技术评估突触蛋白和神经退行性变情况。结果显示，OKA 处理导致小鼠记忆受损，脑血流量（CBF）减少，同时突触蛋白（PSD95、MAP - 2、BDNF、CaMKIIα 和 Tubulin - 3β）水平显著下降，Tau、PHF - 1、GSK - 3β 以及记忆相关信号分子和 pCREB 的表达增加。有趣的是，腹腔注射（IP）GYY4137（30 μM/Kg，一种 H₂S 供体）21 天，显著提升了 OKA 处理小鼠的突触蛋白水平和记忆功能。

该研究揭示了 H₂S 在 OKA 诱导的 AD 样病变中的神经保护机制，即通过调节 Tau、GSK3β 和 pCREB 信号发挥作用。因此，H₂S 可改善 OKA 诱导的记忆障碍，提升突触功能。这表明 H₂S 有望成为对抗阿尔茨海默病样病变的治疗分子。