靶向 lncRNA PVT1 调控 miR-2355-5p/AGO1 轴:胆囊腺癌治疗新希望
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时间:2025年05月10日
来源:In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal 1.5
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为探究长链非编码 RNA 浆细胞瘤变异易位 1(lncRNA PVT1)在胆囊腺癌(GBA)发病机制中的作用,研究人员开展相关研究。发现 PVT1 通过调控 miR-2355-5p/AGO1 轴促进 GBA 进展,这为 GBA 治疗提供新方向。
为了探究长链非编码 RNA 浆细胞瘤变异易位 1(PVT1)对胆囊腺癌(GBA)发病机制的影响,研究人员运用生物信息学技术分析差异表达的 lncRNA,并借助数据库鉴定下游的微小 RNA(miRNA)和信使核糖核酸(mRNA) 。通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(western blotting)检测不同细胞中的 RNA 和蛋白质表达水平。利用荧光素酶报告基因检测(luciferase assay)和 RNA 免疫沉淀(RIP)实验,确定不同基因之间的结合关系。借助 CCK-8 实验、集落形成实验和 Transwell 实验,考察细胞的生长和迁移能力。还进行了多项体内实验,以明确PVT1/miR-2355-5p/AGO1通路对肿瘤生长的影响。
研究发现,GBA细胞中PVT1表达升高,这可能会进一步加剧细胞的恶性特征。基于生物信息学分析,研究人员发现miR-2355-5p与PVT1或AGO1之间存在相互作用,且双荧光素酶报告基因检测和RIP实验也证实了这一点。沉默PVT1(si-PVT1)会导致AGO1表达降低,而敲低miR-2355-5p则能逆转这一效应。在体内实验中,敲低PVT1可显著抑制肿瘤生长,但下调miR-2355-5p后,这种抑制作用又会被逆转。该研究表明,PVT1通过调控miR-2355-5p/AGO1轴,推动了GBA的进展。这些研究结果强调了靶向 lncRNA PVT1在GBA治疗中潜在的重要意义。
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