揭秘非小细胞肺癌脑转移：CD4+ T 细胞的关键角色

肺癌脑转移（BM）严重影响患者预后，为探究其免疫机制，研究人员对非小细胞肺癌（NSCLC）BM 患者免疫细胞进行研究。发现 CD4+ T 细胞有显著变化，在寡同步转移时更明显。这为免疫治疗提供新方向。

　　肺癌，这个 “癌症杀手” 在全球范围内 “肆虐”，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），它的恶行之一就是容易发生脑转移（BM）。在众多晚期 NSCLC 患者中，约 40% 会出现脑转移，而其中 15% 的患者脑是唯一受影响的器官，也就是所谓的寡转移，这部分患者预后相对较好。但奇怪的是，为什么有些患者只有脑部转移而没有全身扩散呢？免疫系统在其中又扮演着怎样的角色呢？带着这些疑问，来自德国汉堡埃彭多夫大学医学中心（University Medical Center Hamburg-Eppendorf）等研究机构的科研人员踏上了探索之旅，他们的研究成果发表在《Acta Neuropathologica Communications》上。

研究人员开展的是关于 NSCLC 患者脑转移中免疫细胞组成的研究，旨在找出与脑转移，特别是寡转移或多转移相关的免疫模式，为后续的免疫治疗提供方向。最终发现，CD4⁺ T 细胞在 NSCLC 脑转移的生物学过程中起着至关重要的作用，而且寡同步脑转移患者的 CD4⁺ T 细胞免疫谱在肿瘤局部和全身都有更显著的改变。这一发现为理解 NSCLC 脑转移的机制和开发新的免疫治疗策略提供了重要依据。

在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先是样本队列的选取，他们收集了 2014 - 2020 年在汉堡埃彭多夫大学医院神经外科接受肺癌脑转移手术的 69 例 NSCLC 患者的样本，同时选取 20 名年龄匹配的健康供者作为对照。然后采用免疫组织化学（IHC）染色技术，对脑转移组织中免疫细胞的空间分布进行评估；利用 Ficoll? 梯度离心法分离外周血单个核细胞（PBMC），并通过多色流式细胞术分析 T 细胞的多种特性；最后运用多种统计分析方法，如 Fisher 精确检验、McNemar 检验等，对数据进行处理和分析。

下面来详细看看研究结果：

• 患者特征：研究招募了 69 例 NSCLC 脑转移患者，分为寡转移（包括同步寡转移和异时寡转移）和多转移两组。组间主要差异在于新辅助治疗，其他如性别、年龄等无显著差异。
• 免疫分析：通过 IHC 染色发现，免疫细胞在肿瘤周围区域的浸润比肿瘤核心区域更常见，且 CD8⁺细胞在肿瘤内和肿瘤周围的浸润比例均高于 CD4⁺细胞。进一步分析发现，寡同步脑转移患者肿瘤内 CD4⁺ T 细胞浸润显著高于多转移和异时寡转移患者。
• 免疫差异：对比 NSCLC 脑转移患者和健康供者的外周血，发现患者早期记忆 CD4⁺ T 细胞显著减少，促炎 Th₁₇ T 细胞增多，同时 IL - 10 和 IL - 17 水平升高，CD73 表达上调，TIGIT 表达下调。这些结果表明患者的外周免疫环境呈现出复杂的变化。
• 转移差异：对不同转移表型患者的外周血分析显示，寡同步转移患者的 CD4⁺效应型 RA⁺细胞和效应型 RA 细胞比例低于其他两组，而 CD4⁺幼稚细胞比例更高。此外，寡同步转移患者 CD4⁺ T 细胞和调节性 T 细胞（Tregs）中 CD73 表达显著高于其他两组。这表明不同转移表型的患者在 CD4⁺ T 细胞亚群上存在明显差异。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次全面分析了不同脑转移模式患者的免疫特征，发现 CD4⁺ T 细胞在寡同步脑转移患者中存在独特变化。Th₁₇细胞和 IL - 17 的增加，以及 IL - 10 的上调，共同塑造了 NSCLC 脑转移患者的外周免疫环境。CD73 在不同脑转移队列中的差异表达，提示其在肿瘤进展和免疫调节中可能具有重要作用。虽然研究队列规模有限，但为后续研究奠定了基础。未来研究可进一步深入探究外周 CD4⁺ T 细胞表型与脑转移免疫微环境的关系，以及这些差异在驱动寡转移疾病中的生物学作用，有望为 NSCLC 脑转移的治疗带来新的突破。