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为克服亲水性药物递送限制、治疗皮肤脂褐素问题，研究人员开发 AG86-β- 葡聚糖 - 聚（甲硫氨酸 - b - 羧酸甜菜碱）（AGPMC）纳米囊泡系统。体外研究显示其能增强细胞摄取、清除活性氧（ROS）且细胞毒性低，还可促进药物透皮，为相关治疗提供新策略。
本研究旨在开发一种多功能聚合物纳米囊泡系统 AG86-β- 葡聚糖 - 聚（甲硫氨酸 - b - 羧酸甜菜碱）（AGPMC）。该系统整合了 AG86 肽（基底角质形成细胞上 α
6β
4整合素的靶向配体）和活性氧（ROS）响应性，以增强麦角硫因（EGT）的透皮递送。目的是克服亲水性药物递送的局限，为治疗皮肤脂褐素提供一种靶向的、ROS 触发的策略。
AGPMC 通过可逆加成 - 断裂链转移（RAFT）和开环聚合（ROP）合成，并自组装成稳定的纳米囊泡（ANVs）。物理化学表征证实，未负载的 ANVs 平均粒径为 106.17 ± 3.26 nm，多分散指数（PDI）为 0.261 ± 0.027，具有出色的稳定性和明显的 ROS 触发结构响应性。负载 EGT 后，纳米囊泡粒径为 140.10 ± 3.33 nm，PDI 为 0.217 ± 0.008。
使用 HaCaT 细胞的体外研究表明，细胞摄取显著增强，与游离 FSS 相比增加高达 2.2 倍（p < 0.0001），同时具有有效的 ROS 清除能力和极低的细胞毒性。内吞机制研究显示，ANVs 主要通过能量依赖的主动运输被摄取，小窝介导的内吞作用是主要途径。此外，透皮递送研究证实，负载 EGT 的纳米囊泡显著改善了药物透过角质层的渗透。
这项工作首次将 AG86 共轭纳米囊泡应用于角质形成细胞靶向递送，并结合 ROS 响应性。“负载 - 靶向 - 响应” 策略在增强亲水性药物递送方面具有巨大潜力，为治疗与年龄相关的皮肤脂褐素积累提供了一种有前景的方法。
