CD163+巨噬细胞通过 IL-10 缓解压力超负荷诱导的心脏损伤：心力衰竭治疗新曙光

巨噬细胞亚群异质性阻碍心力衰竭治疗转化，CD163+巨噬细胞在心力衰竭中的作用不明。研究人员利用横断主动脉缩窄（TAC）诱导小鼠压力超负荷，发现 CD163+巨噬细胞经 IL-10 减轻左心室和线粒体功能障碍，且 IL-10 低水平是高血压患者心衰风险因素。

　　巨噬细胞耗竭会加剧压力超负荷诱导的心力衰竭，但巨噬细胞亚群的异质性阻碍了相关治疗的转化应用。目前，CD163⁺巨噬细胞在心力衰竭中的功能作用尚不明确。研究人员采用横断主动脉缩窄（TAC）的方法诱导压力超负荷。与野生型（WT）对照组相比，Cd163^?/?小鼠在 TAC 处理后，左心室收缩功能障碍明显加重，表现为射血分数、缩短分数和整体纵向应变降低。对心脏组织进行 RNA 测序发现，TAC 处理后的 WT 小鼠和 Cd163^?/?小鼠之间存在显著的差异基因表达，尤其在调控线粒体生物能量学和内稳态的通路上。透射电子显微镜证实，TAC 处理后，Cd163^?/?小鼠心肌细胞中功能异常的线粒体积累量比 WT 小鼠更多。此外，TAC 处理后，心脏巨噬细胞中 CD163⁺巨噬细胞的比例增加。TAC 处理后，与 WT 小鼠相比，Cd163^?/?小鼠的血清白细胞介素 - 10（IL-10）水平和心脏巨噬细胞 IL-10 表达显著降低。补充 IL-10 有效地逆转了 TAC 诱导的 WT 小鼠和 Cd163^?/?小鼠左心室收缩功能损伤，降低了 Cd163^?/?小鼠的 NADH/NAD⁺比值，减轻了线粒体功能障碍，并改善了线粒体膜电位。横断面临床数据支持了这些研究结果，表明 IL-10 水平降低是高血压患者发生心力衰竭的一个重要风险因素（优势比：0.397；95% 置信区间 0.203 - 0.775；p = 0.007）。综上所述，这些结果突出了 CD163⁺巨噬细胞通过依赖 IL-10 的途径，对压力超负荷诱导的左心室功能障碍和线粒体功能障碍具有保护作用。