(+)-2,2′-Epicytoskyrin A：抗乳腺癌的潜力新星

为探究 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 的抗乳腺癌潜力，研究人员针对 MCF-7 和 T47D 细胞系开展研究。结果显示，该物质能显著抑制细胞增殖、诱导凋亡。这为乳腺癌治疗提供了新的潜在候选药物，意义重大。

　　在全球范围内，乳腺癌严重威胁女性健康。2022 年，约 230 万女性被诊断出患有乳腺癌，67 万人因此失去生命。而且，大约一半的女性乳腺癌患者除了性别和年龄外，没有其他特定的风险因素。目前，寻找有效的乳腺癌治疗方法迫在眉睫。在此背景下，来自印度尼西亚国家研究和创新署（National Research and Innovation Agency）的研究人员开展了一项研究，旨在评估 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 对乳腺癌的治疗潜力，相关成果发表在《Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences》上。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：通过 MTT 法、流式细胞术、荧光显微镜和扫描电子显微镜等实验技术，对细胞活力、细胞周期分布、凋亡形态以及凋亡小体形成进行检测；利用 UV 和 1H-NMR 光谱分析 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 与小牛胸腺 DNA 的相互作用；采用分子对接技术探究其与癌症靶 DNA 的结合情况。

研究结果如下：

1. (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 的制备与纯度：内生真菌 Diaporthe sp. GNBP-10 在马铃薯葡萄糖肉汤中培养，可产生浓度为 484 mg/L 的 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A，且其纯度大于 97%。
2. 抗增殖活性：(+)-2,2′-Epicytoskyrin A 对 MCF-7 和 T47D 细胞均表现出显著的抗增殖活性，其对 MCF-7 和 T47D 细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为 50.77 ± 33.23 μM 和 36.24 ± 12.57 μM。显微镜观察发现，经该物质处理 48 小时后，两种细胞系的细胞数量均减少。
3. 细胞周期分布和凋亡诱导：流式细胞术分析表明，用 87.03 μM 的 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 处理细胞 48 小时后，MCF-7 细胞的亚 G1 期比例从 9.9%（阴性对照）增加到 38.3%，T47D 细胞从 11.6% 增加到 21.5%，同时 G1 期细胞比例大幅下降。荧光显微镜数据也证实，该物质可通过增加细胞死亡来抑制细胞增殖，并诱导 MCF-7 和 T47D 细胞发生凋亡。
4. 扫描电子显微镜观察：扫描电子显微镜分析显示，经 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 和阳性对照顺铂处理的 MCF-7 和 T47D 细胞，均出现膜泡形成、凋亡小体和串珠状凋亡小体以及凋亡细胞碎片等现象，而阴性对照组中这些现象几乎不可见。
5. (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 与 DNA 的相互作用：UV 光谱分析表明，10 μM 的 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 在加入小牛胸腺 DNA 后，吸光度值发生变化，出现减色效应（hypochromism）。1H-NMR 光谱显示，与小牛胸腺 DNA 反应后，(+)-2,2′-Epicytoskyrin A 中多个原子氢的信号逐渐减弱，这表明其抗增殖作用可能通过与 DNA 结合来实现。
6. 分子对接：分子对接模拟结果显示，(+)-2,2′-Epicytoskyrin A 与靶 DNA（1BNA）具有较高的结合亲和力，对接分数为 -10.6 kcal/mol，且与 dG4、dA6、dC21、dG22 和 dC23 发生相互作用，这表明它可能作为 DNA 嵌入剂，靶向小牛胸腺 DNA 的小沟区域。

研究结论和讨论部分指出，本研究首次证明了 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 在体外对 MCF-7 和 T47D 这两种乳腺癌细胞系具有显著的抗增殖作用，能够诱导细胞凋亡和凋亡小体的形成，并且揭示了其具有 DNA 嵌入能力。这表明 (+)-2,2′-Epicytoskyrin A 有望成为未来乳腺癌治疗的潜在候选药物。然而，该研究也存在一定的局限性，如仅使用了管腔型癌细胞系，未来需要进一步研究其对 HER2 阳性和三阴性乳腺癌细胞系的作用，同时还需深入探究其与靶细胞中 DNA 的精确相互作用。尽管如此，这项研究为乳腺癌的治疗研究开辟了新的方向，为后续的药物研发提供了重要的理论依据和实验基础，具有重要的科学意义和潜在的临床应用价值。