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为探究眼皮肤白化病（Oculocutaneous albinism，OCA）在巴基斯坦近亲家庭中的分子病理，研究人员对两个家庭的患病个体进行全外显子测序。结果在 TYR 和 OCA2 基因中发现致病纯合突变，该研究有助于深入理解 OCA 分子机制，为诊疗提供新思路。
眼皮肤白化病（Oculocutaneous albinism，OCA）是一种罕见的遗传性疾病，其特征为皮肤、毛发和眼睛中黑色素的缺失或减少，会引发各种视觉和皮肤方面的问题。为了揭示巴基斯坦近亲家庭中 OCA 的分子病理机制，研究人员对两个家庭的患病个体进行了全外显子测序。
研究发现，在 TYR（NM_000372）和 OCA2（NM_000275.3）基因中存在致病的纯合突变，且这些突变在各自家系中呈现出明显的遗传分离现象。在 AL01 家庭中，研究人员发现了 TYR 基因的一种新突变，该突变导致了错义改变（c.1280T>C），进而使得蛋白质中的氨基酸由缬氨酸（Valine，V）变为丙氨酸（Alanine，A），即 p.V427A。而在 AL02 家庭中，检测到 OCA2 基因的一个剪接位点变异（c.1045 - 15T>G）。
通过对酪氨酸酶（Tyrosinase）蛋白质中 V427A 突变的蛋白质模型预测发现，突变后的氨基酸比野生型小很多，这可能会在蛋白质核心结构中形成潜在的间隙。此外，V427A 突变位于黑素体腔重复结构域的中心位置，由于野生型和突变型残基之间的差异，可能会导致该结构域发生潜在的结构改变，进而使这个重复区域功能丧失。
这项研究通过识别 TYR 和 OCA2 基因中的致病突变，让人们对巴基斯坦近亲家庭中 OCA 的分子基础有了更深入的理解。新发现的 TYR 基因突变（V427A）揭示了该突变对蛋白质结构的影响，这对于理解 OCA 的病理机制具有重要意义，也可能为未来诊断和治疗这种罕见遗传病带来新的方向。
