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为探究六君子汤(LJZD)对哮喘菌群紊乱小鼠微生物菌群的调节作用及机制,研究人员开展相关研究。结果显示 LJZD 能缓解症状、调节菌群,还能调控 GATA3/ILC2轴减轻炎症。该研究为哮喘治疗提供新思路。
研究选取 30 只 BALB/c 雌性小鼠,随机分为对照组、模型组、六君子汤(LJZD,3.5 g/(kg?d),灌胃)组、地塞米松(DXMS,0.7 mg/(kg?d),腹腔注射)组和丁酸梭菌(CB,230 mg/(kg?d),灌胃)组,每组 6 只。利用卵清蛋白(OVA)诱导建立哮喘菌群紊乱小鼠模型。
通过苏木精 - 伊红(HE)染色和过碘酸 - 希夫(PAS)染色分析肺和肠道病变;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肺和肠道组织中分泌型免疫球蛋白 A(sIgA)的蛋白表达;运用流式细胞术检测肺和肠道中 GATA 结合蛋白 3(GATA3)/2 型天然淋巴细胞(ILC2)的相对数量;借助酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肺和肠道组织中炎症因子水平;使用 Chao1 和 Shannon 指数比较肺泡灌洗液和盲肠内容物中微生物的丰富度和多样性;通过聚类分析探究小鼠微生物群落组成的异同;利用超高效液相色谱 - 质谱联用仪(LC - MS/MS)检测血清短链脂肪酸(SCFAs)含量 。
结果表明,哮喘菌群紊乱模型小鼠出现明显哮喘相关症状,而 LJZD 治疗有效缓解了这些症状。LJZD 能改善哮喘菌群紊乱小鼠的肺泡壁增厚、气道炎症细胞浸润、肠道组织结构破坏及炎症细胞浸润情况,下调小鼠体内 sIgA 蛋白表达(P<0.05)。此外,LJZD 降低了肺和肠道组织中 GATA3/ILC2的活化水平(P<0.01),减少了白细胞介素(IL)-5、IL-33、IL-25、IL-9 和 IL-13 的水平(P<0.01)。LJZD 治疗使哮喘菌群紊乱小鼠肺泡灌洗液和盲肠内容物的微生物种类丰富度及群落结构恢复至正常状态,同时提高了 SCFAs 含量,改善了机体代谢。
综上所述,六君子汤通过改善肺肠轴微生物平衡、影响全身代谢,进而调节 GATA3/ILC2轴,对肺部炎症反应产生影响,发挥抗哮喘作用。