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本文针对 Bretos-Azcona 等人评估英国 mRNA 疗法治疗甲基丙二酸血症（MMA）和丙酸血症（PA）成本效益的早期模型展开探讨。研究人员指出该模型在假设和输入数据方面存在不足，经分析得出应优化模型等结论，有助于更准确评估 mRNA 疗法的成本效益。
在医学领域，罕见病一直是研究的重点和难点。甲基丙二酸血症（MMA）和丙酸血症（PA）作为两种罕见的遗传代谢疾病，给患者的健康带来了极大的挑战。这两种疾病不仅发病机制复杂，而且目前的治疗手段有限，患者的生活质量和生命预期都受到严重影响。此前，Bretos-Azcona 等人发表了关于评估英国 mRNA 疗法治疗 MMA 和 PA 成本效益的早期模型，但这个模型存在不少问题，这就促使了后续研究人员对其进行深入探讨和完善。
来自国外多个机构的研究人员针对 Bretos-Azcona 等人的早期成本效用模型展开研究。他们发现该模型存在诸多局限性，如模型结构未能充分体现疾病的动态特性，对 MMA 患者群体的界定不明确，移植相关假设与临床实践不符，总体生存率（OS）估计过高，健康相关生活质量（HRQoL）评估不准确，以及未考虑英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）的特殊考量等。研究人员通过分析指出，修正这些问题能够更准确地展示 mRNA 疗法的成本和效益，这对于推动 mRNA 疗法在临床治疗 MMA 和 PA 中的合理应用具有重要意义。该研究成果发表在《Clinical Drug Investigation》上。
研究人员主要通过文献研究和与临床医生讨论的方法开展研究。文献研究广泛收集了已发表的关于 MMA、PA、移植、mRNA 疗法等多方面的研究资料；与英国治疗相关患者的临床医生进行讨论，获取了一线的临床实践信息，以此来分析现有模型的问题。
下面来看具体的研究结果：
- 模型结构：MMA 和 PA 具有复杂性和异质性，表现型差异大。而原模型仅考虑慢性疾病和死亡两种健康状态，这种两级模型结构无法恰当反映疾病的动态本质，也难以体现患者因治疗过渡到更好健康状态所带来的益处。
- 甲基丙二酸血症（MMA）群体：MMA 由多种基因原因导致，临床严重程度差异大。原论文未明确 MMA 患者群体，不同类型的 MMA（包括对维生素 B12 反应程度不同的类型）临床结果、疾病负担和相关成本差异明显，这可能导致成本效益结论存在缺陷。
- 移植：原模型假设患者移植率高，且移植后所有代谢发作停止、很少患者继续饮食管理，同时低估了移植成本。但实际上，移植并非普遍适用，且不能完全纠正代谢缺陷，部分患者移植后仍有代谢发作和饮食管理需求，移植成本也应更高。
- 总体生存率（OS）：原模型假设所有 PA 患者都接受肝移植（LT），导致 OS 估计过高；并且假设接受标准治疗（SoC）和 mRNA 疗法的 PA 和 MMA 患者移植后死亡率相同，但实际移植后患者死亡率在术后几年较高，应与 mRNA 疗法区分开来。
- 健康相关生活质量（HRQoL）：原模型的效用输入依赖假设，不能准确反映 mRNA 疗法带来的改善。它假设 mRNA 疗法和移植患者的效用相同，但 mRNA 疗法耐受性好、毒性低，移植则有并发症风险和终身免疫抑制治疗需求，且原模型未考虑照顾者的负效用。
- NICE 特殊考量：MMA 和 PA 是罕见病，显著缩短患者预期寿命且治疗选择有限，很可能会得到 NICE 的特殊经济建模考量。mRNA 疗法可能符合 NICE 质量调整生命年（QALY）加权标准，早期经济建模应考虑这些计算。
在研究结论和讨论部分，研究人员总结出原模型在决策问题和关键假设方面存在多种局限性。模型应考虑移植患者与接受 mRNA 疗法患者相比更高的死亡率和更低的 HRQoL；移植应作为有限条件下的后续治疗手段；需考虑更准确的移植后结果、并发症和成本；应纳入照顾者负效用；还应应用 NICE 特定的 QALY / 严重程度修正因子以反映疾病的真实严重程度 。这些修正能够更精确地展示新型 mRNA 疗法的成本和效益，为临床决策、医疗资源分配以及 mRNA 疗法的进一步研究和发展提供了重要的参考依据，对推动罕见病治疗领域的进步有着不可忽视的作用。
