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为探究定量干血斑（qDBS）在临床检测中的效用，研究人员对 100 名捐赠者的 qDBS 和 EDTA 血浆样本进行检测，量化了 LHB、FSHB 等内分泌激素。结果显示 qDBS 可精准量化蛋白，与血浆相关性高。这为精准医疗中蛋白定量提供了新途径。
在医学检验领域，传统的静脉采血获取血浆或血清进行循环生物标志物检测，虽为常见手段，但存在不少局限。静脉穿刺采血需要专业医护人员操作，且必须在医疗机构内进行，这使得采血过程不够便捷，还增加了医疗成本和时间成本 。而干血斑（DBS）采样技术，自 1963 年被用于新生儿苯丙酮尿症筛查后，逐渐进入人们的视野。它通过手指针刺采集毛细血管血，操作简单，可实现居家采样，大大提高了采样的灵活性。不过，传统 DBS 存在样本体积不确定和血细胞比容效应等问题，会导致测量误差。为解决这些问题，新型的定量干血斑（qDBS）设备应运而生，它能精确采集血样体积，但在临床蛋白质定量检测方面的应用价值还需进一步验证。
在此背景下，来自瑞典皇家理工学院（KTH Royal Institute of Technology）、于默奥大学（Uppsala University）等机构的研究人员开展了一项研究。他们旨在评估 qDBS 在定量检测临床相关内分泌蛋白方面的性能，相关成果发表在《Clinical Proteomics》杂志上。
研究人员用到的主要关键技术方法如下：首先，采集 100 名捐赠者（90% 为女性）的剩余临床血液样本，分别制备 qDBS 样本和 EDTA 血浆样本。其次，运用基于微流控技术的 CapitainerB qDBS 采样卡收集血样，通过特定的洗脱缓冲液提取蛋白质。最后，采用基于磁珠技术的多重免疫分析（Luminex）对样本中的促黄体生成素 β 亚基（LHB）、促卵泡生成素 β 亚基（FSHB）、促甲状腺激素 β 亚基（TSHB）、催乳素（PRL）和生长激素 1（GH1）进行定量分析，并与临床化学实验室（Roche Diagnostics）的检测数据对比。
下面来看具体的研究结果：
- 分析性能评估：多重免疫分析在 DBS 中展现出精确的蛋白质定量能力，平均变异系数（CV）为 8.3% 。血浆和 qDBS 样本中蛋白质浓度相关性高（r=0.88 - 0.99），但血浆中蛋白浓度普遍高于 qDBS，这与 qDBS 样本稀释、标准品优化针对血浆等因素有关。检测限（LOD）和定量限（LOQ）与制造商报告值接近，不过 PRL 和 TSHB 的 LOD 略高于规定值12。
- 基质效应研究：通过加标回收实验评估基质效应，发现不同蛋白在血浆和 qDBS 中的回收率不同。FSHB 和 TSHB 在 qDBS 中的回收率较高，分别为 122% 和 144%，而 LHB 在 qDBS 中的回收率较低，仅 80%。这表明 DBS 基质会干扰部分蛋白检测，影响定量准确性3。
- 与临床数据比较：将多重免疫分析结果与临床化学实验室数据对比，发现血浆样本检测结果相关性高（r=0.87 - 0.99） 。qDBS 样本与临床数据相比，FSHB、LHB 和 PRL 仍保持较高相关性（r=0.94 - 0.97），但 TSHB 相关性较低（r=0.76）45。
- 年龄对蛋白水平的影响：研究不同年龄组女性的蛋白水平变化，发现 FSHB 和 LHB 水平随年龄增长显著增加（p<0.01），在不同样本类型和检测平台中均有此趋势，这一结果与女性生育阶段的激素变化规律相符67。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它证明了 qDBS 结合多重免疫分析可准确、精确地定量检测临床相关蛋白质，为临床常规实验室检测提供了新的选择。尽管研究存在一些局限性，如未采用手指针刺采血、仅研究了部分蛋白且未使用质谱技术等，但 qDBS 在精准医疗中的潜力不容小觑。其有望简化临床样本采集流程，实现居家采样，为疾病诊断和健康监测节省时间和成本，推动精准医疗的发展 。未来研究可进一步优化 qDBS 检测流程，扩大检测蛋白种类，结合更多检测技术，提高检测的准确性和可靠性，让 qDBS 更好地服务于临床医疗和健康管理。
