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为探究不同胰岛素抵抗（IR）替代指标对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者预后的影响，研究人员分析 NHANES 数据。结果显示，TyG-BMI 指数与全因死亡率和心血管死亡率显著相关。这为 MASLD 患者风险评估和治疗提供了重要依据。
在健康医学领域，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，曾称非酒精性脂肪性肝病 NAFLD ）正逐渐成为全球关注的焦点。它是最常见的慢性肝病，全球患病率从 2005 年前的 25.5% 飙升至 2016 年后的 37.8%。2023 年，“MASLD” 这一术语被正式采用，强调其主要由代谢失调引发。MASLD 不仅会引发肝脏相关并发症，如肝硬化、肝细胞癌，还会显著增加心血管疾病风险，已然成为沉重的公共卫生负担。
胰岛素抵抗（IR）是 MASLD 的一个关键特征。它就像一个 “捣乱分子”，不仅会促进肝脏脂肪堆积，还会加剧全身代谢紊乱，增加心血管疾病（CVD）和 2 型糖尿病风险，最终导致患者死亡率上升。虽然有评估 IR 的金标准 —— 高胰岛素正常血糖钳夹技术，但因其操作复杂、存在风险，并不适合大规模临床研究。于是，像稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数等替代指标应运而生。而且，将 TyG 指数与肥胖相关指标结合，如 TyG - 腰围（TyG-WC）指数、TyG - 体重指数（TyG-BMI）指数等，能提高预测准确性。然而，不同 IR 替代指标在预测 MASLD 患者全因死亡率和心血管死亡率方面的比较预后价值，此前却鲜有人深入研究。
为了解开这些谜团，南京医科大学第二附属医院等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们从美国国家健康与营养检查调查（NHANES，2003 - 2018）中筛选出 8753 名≥20 岁的 MASLD 成年患者，并从国家死亡索引（NDI）获取了这些患者的死亡率数据。研究人员将多种 IR 替代指标，包括 HOMA-IR 指数、TyG 指数、TyG-BMI 指数等，按四分位数进行分层，运用 Cox 比例风险模型、受试者工作特征（ROC）曲线分析、受限立方样条（RCS）分析、中介分析和亚组分析等方法，深入探究这些指标与患者全因死亡率和心血管死亡率之间的关系 。
研究人员在研究过程中，主要运用了以下几种关键技术方法：一是数据收集与筛选，从 NHANES 数据库中获取数据，并根据严格的纳入和排除标准确定研究对象；二是指标计算与分组，计算各类 IR 替代指标，并将患者按指标四分位数分组；三是统计分析，采用复杂的统计模型和方法，如 Cox 比例风险模型、ROC 曲线分析等，来探究指标与死亡率的关系。
下面来看看具体的研究结果：
- 基线特征：研究共纳入 8753 名参与者，平均年龄 53.41±17.46 岁，女性占 51.9%。在中位随访 98 个月期间，出现 1234 例全因死亡和 409 例心血管死亡。不同 IR 替代指标不同四分位数组的患者，在性别、年龄、种族、婚姻状况、疾病史等基线特征上存在显著差异12。
- IR 替代指标与死亡率的关系：TyG 指数、TyG-WHtR 指数和 TyG-WC 指数与 MASLD 患者的全因死亡率和心血管死亡率均显著相关。在完全调整模型中，TyG 指数、TyG-WC 指数和 TyG-WHtR 指数的最高四分位数（Q4）与全因死亡率显著正相关；TyG-BMI 指数的最高四分位数（Q4）与全因死亡率和心血管死亡率均显著相关34。
- RCS 分析：HOMA-IR 指数与全因死亡率呈线性趋势，而 TyG 指数和 TyG-WHtR 指数与全因死亡率呈显著非线性关联。TyG-BMI 指数和 TyG-WC 指数与全因死亡率和心血管死亡率呈 U 形关联。研究还确定了 TyG-BMI 指数的拐点为 270.49，高于或低于该值可能增加患者死亡风险56。
- 中介分析：HbA1c 和胰岛素间接介导了 IR 替代指标与全因死亡率和心血管死亡率之间的关联。不同指标的间接效应比例不同，如 TyG 指数的全因死亡率间接效应中，HbA1c 介导比例为 81.4%，胰岛素介导比例为 48.0%78。
- 亚组分析：年龄亚组显示出显著的交互作用。TyG-WC 指数、TyG-WHtR 指数和 TyG-BMI 指数与全因死亡率的显著关联在≥60 岁患者和女性中更明显，与心血管死亡率的关联主要在≥60 岁患者中观察到。而在 < 60 岁男性中，HOMA-IR 指数与全因死亡率和心血管死亡率显著相关910。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究发现，在众多 IR 替代指标中，TyG-BMI 指数是预测 MASLD 患者全因死亡率和心血管死亡率风险最有价值的指标，且其与死亡率呈显著 U 形关联 。这一发现揭示了肥胖和 IR 对肝脏和心血管不良结局的协同作用。一方面，过度肥胖会加重代谢紊乱；另一方面，过低的 TyG-BMI 可能反映营养不良或肌肉减少症，同样会影响代谢和免疫功能，增加死亡风险。此外，研究还发现年龄、性别等因素会影响 IR 替代指标与死亡率的关系，≥60 岁的 MASLD 患者中，TyG 相关指标与死亡率的关联更明显 。这提示针对老年患者，探索改善胰岛素敏感性的干预措施，如生活方式改变或药物治疗，可能对降低死亡率有重要意义。同时，研究结果也表明不同 IR 相关指标的高风险组在社会人口学特征上存在差异，这为精准预防策略提供了指导。
不过，该研究也存在一些局限性。研究对象为美国人群，结果是否适用于其他种族尚待验证；研究确定的拐点是该队列的阈值，并非绝对临床切点，可能受多种因素影响；作为观察性和回顾性研究，无法确定因果关系，还需进一步的前瞻性干预研究加以验证 。但总体而言，这项发表在《Cardiovascular Diabetology》上的研究，为深入了解 IR 与 MASLD 患者死亡率的关系提供了重要依据，有助于填补相关领域的知识空白，为未来研究和临床实践指明了方向。
