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2 型糖尿病（T2DM）与射血分数保留心力衰竭（HFpEF）共病临床结局差。研究人员开展恩格列净对 HFpEF 合并 T2DM 患者影响的研究，发现恩格列净可改善患者运动能力、降低左心室（LV）充盈压、提升心脏储备。这为 SGLT2 抑制剂治疗 HFpEF 提供机制依据。
在心血管疾病领域，2 型糖尿病（T2DM）和射血分数保留心力衰竭（HFpEF）的共病情况日益受到关注。T2DM 作为 HFpEF 发展的重要危险因素，二者并存时会显著恶化患者的临床结局，患者常面临运动耐量下降、生活质量降低等问题 。尽管钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂已在临床试验中显示出对 T2DM 合并 HFpEF 患者的预后有益，但具体的作用机制却一直迷雾重重。为了深入探究其中的奥秘，来自俄罗斯相关研究机构的研究人员开展了一项意义重大的研究。该研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》上，为这一领域的治疗提供了关键的理论依据。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选择上，从 2019 年 3 月至 2021 年 9 月，在单中心筛选 126 名 HFpEF 和 T2DM 患者，最终 70 名符合条件的患者纳入研究。将患者随机分为恩格列净组（10mg/d）和对照组。运用超声心动图（包括静息和运动状态下）检测心脏结构和功能指标；通过 6 分钟步行试验（6MWT）评估患者运动能力；测定血液中 N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、可溶性白细胞介素 - 1 受体样 1（sST2）等生物标志物水平 。
在患者基线特征方面，70 例患者平均年龄 67.1 岁，女性占 63%，多伴有肥胖、高血压等多种合并症。两组患者在人口统计学、血液动力学特征和当前药物治疗方面具有可比性。
临床变量结果显示，治疗 6 个月后，恩格列净组 6MWT 距离显著增加（平均增加 16m），而对照组仅增加 3m；恩格列净组运动持续时间明显延长（增加 66s），对照组仅增加 7s；恩格列净组明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）总分显著降低（改善 4 分），对照组却有所增加。这表明恩格列净能有效提升患者运动能力和生活质量。
静息超声心动图参数方面，恩格列净组与 LV 充盈压相关的关键参数显著降低，如二尖瓣 E/e′比值、左心房容积指数和肺动脉收缩压（PASP）；同时，左心腔功能变量得到改善，如 e′速度和左心房储备期纵向应变（LASr）增加 。而对照组这些参数大多无明显变化，凸显了恩格列净对降低 LV 充盈压和改善心脏功能的积极作用。
心脏储备（舒张应力测试）结果表明，恩格列净组在运动时二尖瓣 E/e′比值显著降低，LV 舒张储备、左心房储备和收缩储备、心率储备等均得到改善；对照组则无明显变化。这说明恩格列净可有效改善心脏储备功能，增强心脏在运动时的适应性。
生物标志物检测结果显示，恩格列净组 NT-proBNP 水平无显著下降，而对照组显著升高；恩格列净组 sST2 水平显著降低，高敏 C 反应蛋白（hsCRP）水平有降低趋势。这表明恩格列净在调节生物标志物水平方面具有积极作用，有助于减轻心脏负担和纤维化。
综合研究结果和讨论部分，该研究证实了恩格列净在 T2DM 合并 HFpEF 患者治疗中的显著效果。恩格列净可改善患者运动能力和生活质量，其机制主要与降低 LV 充盈压、改善心脏储备功能以及调节生物标志物水平有关 。这一研究为 SGLT2 抑制剂在大规模 HFpEF 试验中的益处提供了重要的血流动力学机制解释，为临床治疗 T2DM 合并 HFpEF 患者提供了有力的理论支持，有助于指导临床医生更合理地使用恩格列净等 SGLT2 抑制剂，改善患者的预后和生活质量。
