编辑推荐：
为探究针刺对小鼠心肌缺血 / 再灌注损伤（MIRI）诱导的心肌细胞铁死亡的影响及相关机制，研究人员开展相关研究。结果显示，针刺可减轻铁死亡损伤，该作用经 Nrf2/HO-1 通路介导。这为针刺治疗心血管疾病提供科学依据。
心肌缺血 / 再灌注（IR）本是治疗急性心肌梗死的有效手段，可在这一过程中出现的心肌缺血 / 再灌注损伤（MIRI）却成了影响治疗效果和患者预后的 “拦路虎”。近年来研究发现，MIRI 会诱导心肌细胞发生铁死亡（一种由铁依赖的脂质过氧化导致的细胞死亡形式），让心肌细胞遭受严重破坏。此前有研究表明，抑制心肌细胞铁死亡有助于改善 MIRI 相关的心肌损伤和心功能下降。而针刺作为传统中医疗法，在缓解心肌损伤、减少细胞死亡等方面有一定作用，还和铁代谢存在关联，但针刺能否通过减轻心肌细胞铁死亡来改善 MIRI 并不清楚。同时，核因子 - E2 相关因子 2（Nrf2）/ 血红素加氧酶 1（HO-1）通路在抑制 MIRI 诱导的铁死亡中至关重要，针刺是否通过该通路发挥作用也有待研究。在这样的背景下，成都中医药大学的研究人员展开了深入探索。
研究人员通过一系列实验，最终得出结论：针刺预处理可通过激活 Nrf2/HO-1 通路，减轻 MIRI 诱导的铁死亡，对心脏起到保护作用。这一成果发表在《Chinese Medicine》上，为针刺应用于心血管疾病治疗提供了现代科学依据，让针刺在心血管疾病治疗领域有了更坚实的理论支撑。
在研究过程中，研究人员用到了多个关键技术方法。首先是构建动物模型，对小鼠进行禁食、麻醉等处理后，结扎左冠状动脉（LCA）制备 MIRI 小鼠模型，假手术（SO）组则不进行 LCA 结扎。其次，采用超声心动图和心脏磁共振成像技术，检测心脏功能和心肌铁沉积情况。另外，运用酶联免疫吸附试验（ELISA）、蛋白质免疫印迹（Western blotting）、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）等技术，检测相关指标的表达水平 。
下面来详细看看研究结果：
- MIRI 诱导心肌细胞铁死亡：研究人员对比 SO 组和 MIRI 组小鼠血清和心肌组织中铁死亡相关标志物，发现 MIRI 组血清 Fe2+水平降低，心肌 Fe2+水平升高，血清丙二醛（MDA，脂质过氧化产物）水平上升，心肌细胞内活性氧（ROS）水平显著提高，证实 MIRI 会诱导心肌细胞发生铁死亡。
- 针刺减轻心肌细胞铁死亡和减少心肌铁沉积：以针刺假穴位作为对照，研究针刺内关穴（PC6）对 MIRI 诱导的铁死亡的治疗效果。结果显示，与 MIRI 组相比，MIRI + 电针（EA）组血清 Fe2+水平上升，心肌 Fe2+水平下降，MDA 和心肌细胞内 ROS 水平显著降低，且 MIRI + EA 组治疗效果优于 MIRI + 假针刺（SA）组。同时，铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶 4（Gpx4）和线粒体铁蛋白（FtMt）在 MIRI + EA 组显著增加。心脏磁共振成像结果也表明，MIRI + EA 组比 MIRI 组和 MIRI + SA 组更能有效减少心肌铁沉积。
- 针刺减轻 MIRI 并保护心脏功能：评估针刺对 MIRI 的治疗效果及其对心脏功能的保护作用时发现，MIRI + EA 组血清中心肌酶（CK、CK-MB 和 LDH）水平显著降低，心脏超声检测左心室射血分数（EF）和缩短分数（FS）显著增加，虽然 MIRI + EA 组与 MIRI + SA 组在 EF 和 FS 值上差异无统计学意义，但 MIRI + EA 组有更好的趋势。苏木精 - 伊红（HE）染色显示，MIRI + EA 组心肌病理变化较 MIRI 组明显改善，且优于 MIRI + SA 组。此外，MIRI + EA 组心肌中炎症细胞因子（IL-1β、IL-6 和 TNF-α）水平变化与心肌酶水平变化趋势一致。
- 针刺可能通过 Nrf2/HO-1 通路调节铁死亡：研究针刺对心脏组织中 Nrf2 和 HO-1 蛋白及 mRNA 表达水平的影响，RT-qPCR、Western blotting 和双免疫荧光染色结果均显示，MIRI + EA 组 Nrf2 和 HO-1 表达水平较 MIRI 组显著增加，且优于 MIRI + SA 组，表明 EA 干预可增加被 MIRI 降低的 Nrf2 和 HO-1 表达。
- Nrf2 抑制剂部分阻断针刺的抗铁死亡和心脏保护作用：利用 Nrf2 抑制剂（ML385）和激活剂（DMF）进一步验证针刺作用机制。结果显示，与 MIRI + EA 组相比，MIRI + EA + ML385 组 Nrf2 和 HO-1 表达降低，心肌酶和血清炎症细胞因子水平升高，EF 和 FS 值下降，铁死亡相关指标变化表明 EA 的抗铁死亡和改善铁沉积作用被阻断。而 MIRI + DMF 组与 MIRI + EA 组在各指标上趋势相似，说明 EA 治疗效果与 DMF 类似，针刺主要通过 Nrf2/HO-1 通路发挥对 MIRI 的保护作用。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究证实针刺预处理可通过激活 Nrf2/HO-1 通路减轻 MIRI 诱导的铁死亡，为针刺治疗心血管疾病提供了有力的理论依据。不过研究也存在一定局限性，比如未设置铁死亡抑制剂作为阳性对照，样本量相对较小等。未来研究可增加样本量，纳入更多动物模型和干预时间，设置阳性对照，进一步探究针刺在 MIRI 不同阶段的治疗效果和机制，深入挖掘针刺保护心脏功能的分子机制，推动针刺在心血管疾病治疗中的广泛应用 。
