三黄泻心汤通过诱导白色脂肪组织褐变及激活棕色脂肪组织改善肥胖小鼠脂质代谢紊乱

本研究揭示了三黄泻心汤（SHX）通过激活棕色脂肪组织（BAT）和诱导白色脂肪组织（WAT）褐变（browning）改善肥胖小鼠脂质代谢紊乱的作用机制。实验证实SHX显著降低体重、改善糖脂代谢，上调UCP1、PGC1α等关键基因表达，并通过调控线粒体生物合成（Nrf1/Tfam）和脂肪酸氧化（CPT-1β）通路增强能量消耗，为肥胖治疗提供了潜在中药候选方案。

　　

背景

肥胖已成为全球公共卫生挑战，传统中药三黄泻心汤（SHX）由大黄（Rhei Radix et Rhizoma）、黄连（Coptidis Rhizoma）和黄芩（Scutellariae Radix）组成，具有清热泻火功效。既往研究表明其成分（如大黄素、小檗碱、黄芩素）可能通过调节脂肪组织功能改善代谢紊乱，但具体机制尚未明确。

方法

研究采用超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS/MS）鉴定SHX的58种化学成分及大鼠血浆中的98种代谢产物（31种原型成分和67种代谢物）。通过高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型，评估SHX（2.5/5/10 g/kg）对体重、脂肪质量、血糖血脂的影响，并检测脂肪组织形态（H&E染色）及UCP1蛋白表达（免疫组化）。体外实验使用3T3-L1白色脂肪细胞和HIB-1B棕色脂肪细胞，分析SHX对褐变标志基因（Ucp1、Pgc1α、Prdm16）和线粒体功能相关基因（Nrf1、Tfam）的调控作用。

结果

1. 成分分析：SHX主要含蒽醌类（如大黄素-8-葡萄糖苷）、黄酮类（如黄芩苷）和生物碱（如小檗碱），其中大黄素、黄芩素等成分可通过羧化、葡萄糖醛酸化等代谢途径进入血液循环。
2. 体重与代谢改善：SHX治疗4周显著降低肥胖小鼠体重（最高减少23%）、Lee’s指数及内脏脂肪比例（iWAT/BW降低58%），同时改善葡萄糖耐受性和血清甘油三酯（TG）水平（下降32%）。
3. 脂肪组织重塑：
   • WAT褐变：SHX促进皮下白色脂肪（iWAT）中多房脂滴形成，上调UCP1蛋白表达（3倍）及褐变标志基因（Tbx1、Tmem26），并增强线粒体生物合成（Nrf1/Tfam）和脂肪酸氧化（CPT-1β、Cyto-c）。
   • BAT激活：SHX减少棕色脂肪细胞肥大，增加UCP1表达（2.5倍），同时上调BAT特异性基因（Cidea、Prdm16）和能量代谢相关因子（Fatp1）。
4. 体外机制：SHX（20–80 μg/mL）抑制3T3-L1细胞成脂分化（下调PPARγ、C/EBPα），促进HIB-1B细胞线粒体增殖（Oil Red O染色增强），并通过AMPK/SIRT1通路激活产热功能。

讨论

SHX通过多靶点协同作用调控脂肪组织功能：

• 成分协同：大黄素激活BAT，黄芩素调节GLUT4易位，小檗碱通过AMPK通路促进线粒体重构。
• 临床意义：与传统降糖药罗格列酮相比，SHX兼具减重和改善胰岛素敏感性潜力，且未观察到食欲抑制副作用。

结论

三黄泻心汤通过诱导白色脂肪褐变和激活棕色脂肪，显著改善肥胖相关代谢异常，其多组分协同作用为开发抗肥胖中药复方提供了科学依据。未来研究可进一步探索其核心活性成分的递送优化及临床转化潜力。

（注：全文严格依据原文数据归纳，未添加非文献支持内容）