综述：难治性快速循环型双相障碍的新兴药物治疗：治疗新前沿

这篇系统综述评估了8项针对难治性快速循环型双相障碍（RCBD）的新型药物治疗研究，重点探讨了左甲状腺素（LT4）和阿立哌唑在减少抑郁发作和预防复发中的显著效果，同时指出长效利培酮可改善治疗依从性。尽管铬补充剂和胆碱等疗法显示出潜力，但受限于高脱落率和方法学缺陷，其疗效仍需更大规模随机对照试验验证。综述强调传统情绪稳定剂（如锂盐和丙戊酸盐）的局限性，呼吁探索针对甲状腺功能异常（如TPO抗体）和多巴胺/5-HT通路的新型干预策略。

　　

引言

快速循环型双相障碍（RCBD）作为双相障碍的严重亚型，以每年≥4次心境发作为特征，伴随显著功能损害和对传统治疗（如锂盐、丙戊酸盐）的抵抗性。近年研究发现，甲状腺功能异常（如TPO抗体阳性）和抗抑郁药使用可能驱动RCBD进展，而CANMAT指南建议避免单用抗抑郁药以防止转躁风险。

关键治疗靶点

甲状腺激素通路：
左甲状腺素（LT₄）的随机对照试验显示，其可减少18.1%的抑郁状态时间，并增加33.1%的稳定期，作用机制可能与中枢甲状腺激素受体调节5-HT/NE神经递质相关。而三碘甲状腺原氨酸（T₃）未显示显著获益。

多巴胺系统调节：
阿立哌唑作为D₂/5-HT_1A部分激动剂，在26周内将复发风险降低至对照组的21%（HR=0.21），且无显著代谢副作用。长效利培酮虽未减少总复发次数，但降低61%紧急医疗需求，凸显其改善治疗依从性的价值。

营养补充剂争议：
铬剂通过增强胰岛素敏感性使30%患者HAMD评分改善，但87%的高脱落率削弱了证据强度。胆碱（3-8 g/天）在锂盐增效中表现突出，MRI显示应答者的基底节胆碱水平升高，但样本量仅6例。

阴性结果与局限

乙基二十碳五烯酸（EPA 6 g/天）和氟西汀均未优于安慰剂，而美西律虽降低52%躁狂评分（MSRS），但35%脱落率限制其推广。多数研究存在方法学缺陷，如开放标签设计（如胆碱试验）或短期随访（如铬剂仅3周）。

未来方向

需重点探索甲状腺抗体（TPO/Tg）作为RCBD生物标志物的价值，并通过大样本试验验证LT₄-锂盐联用、阿立哌唑维持治疗的长期效益。同时，针对磷脂酰肌醇通路（如胆碱）和线粒体功能（如铬剂）的机制研究可能开辟新治疗路径。