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这篇综述聚焦 2 型糖尿病（T2DM）。慢性低度炎症是 CKM 综合征的关键驱动因素，即便控制传统风险因素，仍存在残余心血管风险。文中探讨炎症在多种疾病中的作用，评估现有及新兴疗法，为 T2DM 心血管护理提供策略。
糖尿病诱发的炎症及其对心血管 - 肾脏 - 代谢健康的影响
糖尿病通过多种相互关联的机制促进炎症，进而影响心血管、肾脏和代谢（CKM）健康。慢性高血糖和胰岛素抵抗会过度激活线粒体和多元醇途径，产生大量活性氧（ROS），引发氧化应激，损害内皮细胞功能，降低一氧化氮（NO）水平，破坏血管舒张，促进血管收缩。高血糖还会促使晚期糖基化终末产物（AGEs）生成，AGEs 与内皮细胞上的受体（RAGE）结合，激活促炎途径，上调白细胞介素（IL）-1、IL-18、IL-6 和肿瘤坏死因子 α（TNFα）等细胞因子，以及血管细胞黏附分子 1（VCAM-1）和细胞间黏附分子 1（ICAM-1）等内皮黏附标记，加剧血管炎症。
2 型糖尿病患者的心血管 - 肾脏 - 代谢综合征
慢性全身性炎症是 2 型糖尿病（T2DM）心血管疾病进展的主要因素，涉及冠状动脉心脏病（CHD）、心力衰竭（HF）、中风、糖尿病肾病（DKD）和外周动脉疾病（PAD），它们共同构成 CKM 综合征。CKM 综合征分为四个阶段，反映疾病进展风险，且具有双向性，治疗干预可使病情缓解或进展。
2 型糖尿病中的冠状动脉心脏病：炎症性动脉粥样硬化和治疗进展
CHD 是 CKM 综合征的核心特征，在 T2DM 患者中患病率较高。炎症在 CHD 发展中起关键作用，炎症细胞因子刺激巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白（LDL），形成脂质泡沫细胞，促进早期斑块形成。持续炎症会使斑块不稳定，增加急性心血管事件风险。
他汀类药物是心血管疾病预防的基石，除降脂外，还具有抗炎作用，能抑制炎症途径，稳定斑块，降低心血管事件风险。新兴抗糖尿病疗法如胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（GLP-1 RAs）和钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，在临床试验中显示出心血管保护作用，可能通过抗炎和改善血管功能实现。此外，针对炎症途径的疗法如秋水仙碱、卡那单抗等，也在降低 CHD 风险方面展现出潜力。
糖尿病心肌病：炎症、心力衰竭和新兴疗法
HF 在 CKM 综合征中至关重要，与 CKD 相互影响，加速疾病进展。T2DM 患者患 HF 的风险更高，且 HF 会导致住院率、发病率和死亡率上升。炎症会损害心肌细胞线粒体功能，激活 NLRP3 炎性小体，促进纤维化，加重心肌僵硬，导致心肌重塑和 HF 进展。
SGLT2 抑制剂对 HF 管理有益，能降低 HF 住院或心血管死亡风险，减少全身炎症，改善心脏功能。他汀类药物在 HF 治疗中也有一定作用，尤其是在 HFpEF 患者中，亲脂性他汀效果更佳。IL-1 抑制剂在 HF 治疗中显示出前景，但仍需大规模研究验证。
2 型糖尿病中的中风：炎症、残余风险和靶向治疗
中风是 CKM 综合征的严重表现，T2DM 患者中风风险更高，且易复发，死亡率也更高。在缺血性中风中，炎症会加剧神经血管损伤，破坏血脑屏障，促进白细胞浸润，导致梗死扩大。
他汀类药物、GLP-1 RAs、噻唑烷二酮类（TZDs）、二甲双胍等药物在降低中风风险方面有一定作用。他汀类药物通过降脂、稳定斑块和抗炎减少中风风险；GLP-1 RAs 通过多种机制，如减少神经炎症细胞因子、保护血脑屏障等，降低中风风险；TZDs 可减轻神经炎症，改善神经元和神经胶质细胞存活；二甲双胍可能通过抗炎作用保护脑血管。秋水仙碱在降低中风风险方面效果存在争议，而针对细胞因子的抗炎疗法效果不一。
糖尿病肾病：炎症、纤维化和新干预措施
DKD 是 CKM 综合征的重要组成部分，影响大量 T2DM 患者，增加心血管疾病和肾衰竭风险。在 DKD 中，肾脏炎症由高血糖、机械应力和代谢损伤引发，导致免疫细胞募集，促进肾组织损伤和纤维化，最终导致肾功能下降。
矿物 ocorticoid 受体拮抗剂（MRAs）如非奈利酮，在 DKD 治疗中显示出肾脏和心血管保护作用，可降低白蛋白尿，减少肾衰竭风险。GLP-1 RAs、SGLT2 抑制剂等也具有肾脏保护作用，通过抗炎、改善内皮功能等机制，减少肾脏相关事件。此外，替西帕肽、巴瑞替尼等新兴药物在 DKD 治疗中也展现出一定潜力。
2 型糖尿病中的外周动脉疾病：炎症性动脉粥样硬化和联合疗法
PAD 是 CKM 综合征的一部分，由全身炎症、氧化应激和血管功能障碍引起，CKD 会增加 PAD 风险，导致下肢缺血并发症。炎症在 PAD 中促进动脉粥样硬化斑块形成和进展。
他汀类药物如辛伐他汀和阿托伐他汀，对 T2DM 和 PAD 患者有益，可降低心血管事件风险，改善血管健康和行走能力。依折麦布与他汀联合使用，可进一步降低 PAD 事件风险。GLP-1 RAs 在延缓 PAD 进展方面有显著潜力，可改善外周灌注，预防 PAD 进展。
未来方向
针对慢性低度炎症，未来策略包括靶向特定炎症途径，如 NLRP3 炎性小体、NF-κB 和 JAK/STAT 信号通路，以及白细胞介素途径和 AGEs。生物标志物在个性化治疗中至关重要，可用于风险分层和监测治疗效果。联合疗法将抗炎药物、降脂药物和血糖调节药物结合，有望降低动脉粥样硬化和炎症风险。同时，非药物干预如监督运动疗法、生活方式改变等，也能辅助降低炎症水平，改善 CKM 综合征患者的健康状况。
结论：走向综合治疗方法
炎症是理解糖尿病与心血管并发症关系的重要视角，但并非全部。众多临床试验表明，多种途径共同影响患者预后。通过综合控制脂质、血糖、炎症等因素，采用抗血栓策略等，有望降低糖尿病患者的残余心血管风险，提供更全面的医疗护理。
