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宫颈癌是全球女性常见恶性肿瘤，发病机制复杂。研究人员开展 “Mendelian randomization（MR）分析免疫细胞特征与宫颈癌风险关联” 的研究。结果发现部分免疫细胞与宫颈癌风险存在关联，为防治宫颈癌提供新方向。
在女性健康的战场上，宫颈癌一直是个不容忽视的 “劲敌”。它是全球女性中极为常见的恶性肿瘤之一，每年都无情地夺走数十万人的生命。其发病机制就像一团迷雾，遗传、环境、免疫等多种因素相互交织，让人们难以看清其中的奥秘。尤其是免疫系统，在肿瘤的发生和发展过程中扮演着至关重要的角色。免疫细胞本应像忠诚的卫士，识别并清除体内的异常细胞，守护身体的健康。但令人困惑的是，不同人的免疫细胞功能和数量差异很大，这些差异和宫颈癌的发病风险之间究竟有着怎样千丝万缕的联系呢？传统的流行病学研究方法在探索免疫特征与宫颈癌风险关系时困难重重，像混杂因素的干扰、因果关系难以确定等问题，使得研究进展缓慢。因此，迫切需要新的研究方法和思路，来揭开这层神秘的面纱，为宫颈癌的预防和治疗找到新的突破口。
在这样的背景下，桐乡市中医医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们运用孟德尔随机化（MR）分析方法，深入探究各种免疫细胞特征与宫颈癌风险之间的因果关系，试图从基因层面找到关键线索。这项研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为该领域的研究开辟了新的道路。
研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，从英国生物银行（UK Biobank）和综合流行病学单位（IEU）项目获取全基因组关联研究（GWAS）数据，这些数据经过严格的质量控制和先进的插补技术处理。其次，以遗传变异作为工具变量，通过设定严格的筛选标准选择工具变量，并对其独立性进行评估，采用多种方法检测水平多效性、评估异质性、控制混杂因素等，确保研究结果的准确性 。
下面来详细看看研究结果：
- 宫颈癌与免疫细胞特征的关联分析：通过 MR 分析评估两者因果关系，发现部分免疫细胞特征与宫颈癌风险存在微弱关联。如活化分泌型 CD4 调节性 T 细胞（OR = 1.001，95% CI 1.000 - 1.002，p = 0.001）与风险呈正相关；静息 CD4 调节性 T 细胞（OR = 0.998，95% CI 0.997 - 0.999，p = 0.004）有潜在保护作用；IgD+CD38dimB 细胞上的 CD25（p = 0.050）接近显著水平，暗示可能有影响。而大多数免疫细胞特征与宫颈癌风险无显著因果关系12。
- 火山图揭示的关联：火山图展示了免疫细胞特征与宫颈癌风险的关联。其中，红色气泡代表正相关，如活化分泌型 CD4 调节性 T 细胞和 HLADR++单核细胞可能会略微增加宫颈癌风险；蓝色气泡代表负相关，像 CD25+CD45RA+CD4 非调节性 T 细胞和 CD8+T 细胞绝对计数可能具有保护作用。不过，多数特征与风险无显著关联3。
- HLA - DR++单核细胞与宫颈癌风险的关系：对 HLA - DR++单核细胞特征和宫颈癌风险进行 MR 分析。异质性分析显示单个 SNP 工具变量的效应量接近零，合并效应量（Beta ≈ 0.0015）表明可能存在微弱正相关。敏感性分析中，IVW 方法显示有正向影响，MR Egger 方法结果不显著，但整体趋势一致。漏斗图表明工具变量偏差极小，散点图回归线也支持正向关联的可能性4。
- 静息 CD4 调节性 T 细胞与宫颈癌风险的关系：通过 MR 分析两者关系，异质性分析显示单个 SNP 的效应量分布在零附近，合并效应量（Beta ≈ - 0.002）提示可能存在负相关。敏感性分析中，IVW 方法显示有负向影响，MR Egger 方法结果不显著，但整体趋势一致。漏斗图显示工具变量偏差极小，散点图回归线呈负向趋势，支持静息 CD4 调节性 T 细胞可能降低宫颈癌风险的可能性5。
- 多种免疫细胞特征与宫颈癌风险的关联分析：评估多种免疫细胞特征与宫颈癌风险的关系，发现 CD25+CD45RA+CD4 调节性 T 细胞、CD8+CD28-CD45RA-T 细胞、CD8+T 细胞绝对计数、终末分化 CD4+T 细胞等多数免疫细胞特征与宫颈癌风险无显著关联6。
- 不同 T 细胞亚群与宫颈癌风险的潜在关联：探索不同 T 细胞亚群与宫颈癌风险的关系，发现 CD8+T 细胞绝对计数和终末分化 CD4+T 细胞的回归线呈负向趋势，可能与降低宫颈癌风险有关；CD25+CD45RA+CD4 非调节性 T 细胞无明显关联；CD45RA?CD28?CD8+T 细胞有微弱正向趋势，但效应量小、关联弱7。
- 工具变量偏差评估和稳健性分析：通过漏斗图评估工具变量偏差和结果稳健性，发现部分工具变量标准误差较高，存在潜在变异性，但整体分布无显著偏差，不同 MR 方法显示结果偏差极小且具有一定稳健性8。
- T 细胞亚群与宫颈癌风险的异质性分析：森林图展示 T 细胞亚群与宫颈癌风险的异质性分析结果，显示 CD25+CD45RA+CD4 调节性 T 细胞、CD8+T 细胞绝对计数、终末分化 CD4+T 细胞、CD45RA?CD28?CD8+T 细胞与宫颈癌风险的关联通常不显著9。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义非凡。它首次利用 MR 分析，初步揭示了某些免疫细胞特征与宫颈癌风险之间的因果关系。虽然多数免疫细胞特征与宫颈癌风险无显著关联，但活化分泌型 CD4 调节性 T 细胞与风险的正相关，以及静息 CD4 调节性 T 细胞的潜在保护作用意义重大。从免疫系统和肿瘤生物学角度看，免疫系统是一个复杂的网络，免疫细胞的微小变化可能产生重大影响。而且从人群层面考虑，宫颈癌发病率高，即使风险的微小改变也可能预防大量病例。
不过，研究也存在一些局限性。例如，MR 方法的有效性依赖工具变量选择，本研究中工具变量的强度和代表性可能不足；研究未考虑不同种族和民族人群中免疫细胞特征与宫颈癌风险关系的差异。但尽管如此，该研究为宫颈癌的免疫病理机制研究提供了新线索，为后续研究指明了方向。未来研究可通过扩大样本量、优化工具变量选择、探索遗传变异多效性以及结合多维免疫细胞特征分析等方式，进一步验证和深化这些结论，有望推动宫颈癌个性化精准防治的发展 。
