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胶质瘤严重威胁人类健康，治疗面临诸多难题。研究人员聚焦胶质瘤中着丝粒蛋白 L（CNTRL）展开研究。结果发现，CNTRL 高表达与肿瘤分级及不良预后相关，可影响细胞周期和免疫过程。该研究为胶质瘤治疗提供新方向。
在人类健康的战场上，胶质瘤可谓是一颗 “毒瘤”，它是中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤，像个隐藏在大脑深处的 “恶魔”，约占颅内恶性肿瘤的 81%。尽管现代医学在外科手术、化疗和免疫治疗等方面不断努力，但胶质瘤患者的预后情况依旧不容乐观，中位生存期常常不足两年。这是因为胶质瘤的发生机制极其复杂，肿瘤的异质性、表观遗传调控以及血脑屏障的存在，都给有效治疗带来了巨大阻碍。寻找新的治疗靶点和预后生物标志物迫在眉睫，在此背景下，研究人员对 CNTRL 在胶质瘤中的作用展开了深入探究。
广西国际壮医医院等机构的研究人员开展了一项关于 CNTRL 在胶质瘤中生物学功能和预后意义的研究，该研究成果发表于《Discover Oncology》。这项研究意义重大，它为深入了解胶质瘤的发病机制、评估患者预后以及开发新的治疗策略提供了重要依据。
研究人员在此次研究中用到了多种关键技术方法。首先，从公共数据库（中国胶质瘤基因组图谱 CGGA、癌症基因组图谱 TCGA）和医院独立队列获取患者的基因表达数据、临床信息以及样本，为后续分析提供数据基础。接着，运用生物信息分析方法，如差异表达分析、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析等，挖掘数据背后的生物学意义。同时，通过细胞实验，包括细胞培养、转染、定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western blot）、细胞计数试剂盒 8（CCK-8）、集落形成实验、划痕实验和 Transwell 实验等，在细胞水平验证 CNTRL 的功能。
下面来看具体的研究结果：
- CNTRL 在脑组织中的表达、定位及基因改变：CNTRL 在脑组织中广泛表达，亚细胞定位在细胞骨架、细胞质、细胞核和质膜等。在胶质瘤中，其基因改变频率较低，但拷贝数改变与 mRNA 表达相关，且与 FGFR1 等多种蛋白相互作用。
- CNTRL 表达与胶质瘤临床特征的相关性：与正常组织相比，胶质瘤组织中 CNTRL 表达显著升高，且与患者年龄、性别无关，但随肿瘤分级升高而增加，在胶质母细胞瘤（GBM）中高于低级别胶质瘤（LGG）。此外，IDH 野生型和 1p19q 非共缺失的胶质瘤 CNTRL 表达更高，化疗会使 CNTRL 表达增加，放疗则无影响。
- 独立预后分析和风险评分系统的开发：生存分析表明，高 CNTRL 表达与患者总生存期（OS）较差相关，单因素和多因素 Cox 回归分析证实 CNTRL 是胶质瘤生存的独立预后因素。构建的包含 CNTRL 表达和临床参数的列线图，对患者生存具有良好的预测性能。
- 功能和通路富集分析：GO 和 KEGG 富集分析显示，CNTRL 主要参与染色体分离、DNA 复制、RNA 剪接、细胞周期等关键生物学过程和信号通路。
- 肿瘤微环境和免疫浸润：CNTRL 高表达组的基质免疫和 ESTIMATE 评分更高，多种免疫细胞浸润水平增加，免疫相关过程增强，关键免疫检查点基因上调。CNTRL 表达与部分免疫细胞和免疫过程呈正相关，与另一些呈负相关。
- 免疫治疗反应和药物敏感性：CNTRL 高表达组的 TIDE、微卫星不稳定性（MSI）和功能障碍水平升高，排除水平降低，表明其对免疫治疗反应有影响。同时，CNTRL 表达与多种小分子化合物的敏感性正相关。
- 单细胞转录组分析：单细胞转录组分析发现，CNTRL 在额叶、颞叶和顶枕叶高表达，主要存在于癌细胞和免疫细胞中，在细胞周期的 G2/M 期富集，且在女性颞叶和额叶区域表达较高。
- CNTRL 在胶质瘤细胞中功能的实验验证：实验证实胶质瘤细胞系中 CNTRL 高表达，敲低 CNTRL 可抑制细胞增殖、迁移和侵袭。研究还发现 CNTRL 与 WEE1 表达正相关，敲低 CNTRL 会降低 WEE1 表达，且 Cheleyrthrine 对敲低 CNTRL 的细胞活力抑制作用更明显。
研究结论和讨论部分指出，CNTRL 在胶质瘤中高表达，是独立的预后生物标志物，可通过调节细胞周期和免疫相关过程促进胶质瘤进展，有望成为潜在的治疗靶点。不过，该研究也存在一定局限性，如样本量有待扩大、具体分子机制需进一步探索、肿瘤微环境与免疫浸润的复杂机制需深入研究等。尽管如此，这项研究为胶质瘤的研究和治疗开辟了新方向，未来有望基于 CNTRL 开发更有效的治疗策略，为胶质瘤患者带来新的希望。
