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本文通过文献计量学方法，分析了核酸探针（NAPs）30 年的研究成果。发现美、中在该领域贡献突出。NAPs 在肿瘤诊疗方面发展迅速，聚焦信号放大、液体活检等方向。其研究前景广阔，但仍需更多临床验证，值得关注。
一、引言
核酸作为生命的基本物质，具有独特的分子特性。基于核酸的多功能分子探针 —— 核酸探针（NAPs），在生物传感、医学诊断等领域应用广泛。癌症的高发病率和死亡率对全球健康构成重大挑战，早期诊断至关重要。传统血清癌症生物标志物检测方法存在局限性，而液体活检及相关的 NAPs 技术为癌症早期诊断和精准治疗带来了新希望。文献计量学可助力全面了解 NAPs 研究动态，为相关研究提供支持。
二、材料和方法
研究选取 Web of Science 核心合集数据库作为文献来源，以 “核酸探针” 和 “肿瘤” 为关键词，检索 1994 年 1 月 1 日至 2024 年 11 月 1 日的文献。利用 CiteSpace、VOSviewer 和 R 等工具进行文献计量分析和可视化处理。
三、结果
- 核酸探针
- 基本信息定量分析：NAPs 领域共有 13,680 篇文章，1997 年后数量稳步增长。美国和中国在该领域影响力最大，中国科学院发文量居首。相关研究涉及 2116 种期刊，分析化学、核酸研究等期刊发文量较高。Wang L 是发文最多的作者，Tan Weihong 合作最多。
- 学科演变分析：化学在 NAPs 发展中起核心作用，电化学、生物化学和分子生物学等学科也密切相关。过去 30 年，学科交叉现象明显，“生物化学与分子生物学”“微生物学” 等学科爆发强度较高，近年来 “仪器仪表”“应用化学” 等新学科也逐渐活跃。
- 热点分析：关键词共现网络分析显示，研究热点包括 NAPs 本身特性、研究原理及应用过程等方面。聚类分析得到六个主题，时间重叠可视化表明研究重点从 “杂交”“识别” 等转向 “纳米粒子”“适体”“肿瘤” 等。关键词突发分析揭示了前沿研究热点的变化。
- NAPs 在肿瘤学中的应用
- 基本信息定量分析：1994 - 2024 年，肿瘤学领域的 NAPs 研究有 1999 篇文章，前期增长迅速，2018 年后增速放缓。中国和美国在该领域占主导地位，中国科学院发文最多。相关文章发表在 502 种期刊上，《分析化学》发文量居首，《核酸研究》影响因子等指标较高。
- 关键词分析：关键词共现分析确定了肿瘤研究中的热点，如 “癌症”“DNA”“核酸”“探针” 等，还出现了 “（金）纳米粒子”“液体活检” 等新关键词。聚类分析分为六个主题，反映了基础研究和实际应用方向。时间重叠可视化展示了研究重点的转移，关键词突发分析指出了新兴热点。
- 热点出版物分析：列出了被引频次高的出版物，全球被引最多的是《美国国家生物技术信息中心的数据库资源》，本地被引最多的是《从活细胞中筛选出的适体作为癌症研究的有效分子探针》。 citation burst 分析显示 2013 年后研究热点不断涌现，如基于 CRISPR - Cas 系统的检测技术等。
四、讨论
过去三十年，NAPs 发展迅速，在肿瘤诊疗中应用广泛。美国和中国在 NAPs 研究中处于领先地位，该领域具有跨学科性。早期 NAPs 研究基于传统生命科学，近年来新兴跨学科领域不断涌现。在肿瘤学相关 NAPs 研究中，中国和美国占据主导，研究热点不断变化。
- 研究热点的转变：从基础研究如 “基因表达”“PNA”“杂交”，逐渐转向与先进技术融合，如 “纳米粒子”“生物传感器”“microRNA”“信号放大” 等。“纳米粒子” 体现了跨学科研究，“microRNA” 凸显了其在基因调控和癌症诊疗中的重要性，“信号放大” 则致力于提高检测灵敏度。
- 新兴研究趋势：burst 分析发现 “稳定性”“设计”“光动力疗法” 等成为新热点。“稳定性” 关乎 NAPs 在临床的耐用性，“设计” 旨在优化探针性能，“光动力疗法” 为局部癌症治疗提供了新方向。同时，传统方法依然重要，体现了癌症研究的动态发展。
- 热点研究举例：适体在癌症研究中表现出潜力，可作为分子探针识别肿瘤细胞。多种化合物如 microRNA、mRNA 等成为肿瘤识别靶点，相应的检测技术不断发展。纳米技术为细胞内分子检测和探针递送带来突破，液体活检的发展为 NAPs 应用提供了新机遇，但也面临挑战。
五、结论
NAPs 领域持续发展，中美等国和相关机构贡献突出。肿瘤诊断和治疗是 NAPs 的重要临床应用方向，当前研究集中在肿瘤标志物选择和新探针检测技术开发，以推动精准医学发展。未来需要加强各国、各机构和各学科间的合作，进一步挖掘 NAPs 的应用潜力。
