综述：氨甲环酸作为抗癌药物的再利用：系统评价和荟萃分析

这篇综述系统评价了氨甲环酸（TXA）通过调控纤溶酶原-纤溶蛋白（plasminogen-plasmin）通路抑制肿瘤生长、血管生成和转移的潜力。基于38项研究（41项体外实验、34项动物研究、7项临床研究），Meta分析显示TXA显著降低动物模型肿瘤体积（SMD=-1.0, p=0.0002），但其临床转化仍需高质量证据支持。

　　

引言

抗癌药物研发面临高成本与长周期的挑战，而老药新用（drug repurposing）成为突破方向。氨甲环酸（TXA）作为经典抗纤溶药物，因其对纤溶酶原-纤溶蛋白（plasminogen-plasmin）通路的调控作用进入抗癌研究视野。该通路通过影响炎症、血管生成、免疫逃逸等癌症标志性特征，成为肿瘤治疗的潜在靶点。TXA凭借安全性高、成本低廉的优势，尤其适合资源有限地区的癌症治疗探索。

研究方法

研究遵循PRISMA指南，系统检索MEDLINE等4大数据库，纳入38篇文献（涵盖41项体外实验、34项动物研究、7项临床研究）。采用随机效应模型对9项低偏倚风险的动物实验进行Meta分析，标准化均值差（SMD）用于评估肿瘤体积变化。体外实验重点分析细胞增殖、迁移及侵袭能力，临床研究则侧重腹水控制等姑息治疗效果。

核心发现

体外实验：TXA在17/21种癌细胞系中显著降低活力，包括黑色素瘤、乳腺癌等。迁移实验显示，在胶原凝胶培养条件下，TXA使胶质瘤细胞迁移率降低40%（p<0.01）。侵袭实验中，6种癌细胞系穿过Matrigel的能力均受抑制，尤以泌尿系肿瘤最明显（减少62%）。

动物模型：Meta分析纳入208只动物，TXA组肿瘤体积较对照组减少1.0个标准差（95%CI -1.5至-0.4）。肺癌模型显示TXA通过抑制galanin降低肿瘤血红蛋白含量（p<0.05），而卵巢癌模型中，TXA预处理细胞形成的移植瘤体积减少48%（2.57 vs 4.96 cm³）。但黑色素瘤肺转移模型出现矛盾结果，TXA反使转移灶体积增加2.6倍，提示肿瘤类型特异性效应。

临床数据：50%晚期卵巢癌患者腹水减少，病理显示肿瘤周围纤维蛋白包裹。但研究多为1970-80年代案例报告，1例血栓事件与16例胃肠道副作用被记录，证据等级有限。

机制探讨

TXA通过竞争性结合纤溶酶原的赖氨酸位点，阻断其激活为纤溶酶。这一过程影响多重癌症特征：

1. 血管生成：下调VEGF受体信号，使肿瘤微血管密度降低35%（Yamamoto 2017）；
2. 免疫调节：增加肿瘤相关巨噬细胞浸润，同时降低TNF-α水平（Hiramoto 2022）；
3. 转移屏障：促进纤维蛋白包被肿瘤细胞，可能阻止微转移灶扩散，但亦可能通过血小板保护肿瘤细胞逃避免疫清除。

局限与展望

研究异质性高，动物实验缺乏标准化方案，临床数据偏倚风险显著。未来需结合单细胞测序筛选TXA敏感瘤种，并设计Ⅲ期临床试验验证其辅助治疗价值。目前两项前瞻性试验（TRIGS和PRIME）正在探索TXA在胃肠癌与黑色素瘤术后的抗复发作用。

结语

TXA展现出多靶点抗癌潜力，尤其在控制肿瘤微环境方面独具优势。从实验室到临床的转化，仍需解决给药方案优化与生物标志物筛选等关键问题。这一"老药"或将焕发新生，为经济型抗癌策略提供新思路。