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神经性疼痛（NP）严重影响患者生活质量，现有治疗手段效果有限。研究人员开展芍药苷（PF）治疗 NP 的研究，发现 PF 可通过调节 PKCε-TRPV1 通路等缓解疼痛，抑制炎症因子和小胶质细胞激活，为 NP 治疗提供新方向。
在日常生活中，你是否曾被疼痛困扰？对于那些遭受神经性疼痛（Neuropathic Pain，NP）折磨的患者来说，这种痛苦更是长期且难以忍受。NP 是一种由神经系统原发性损伤或功能障碍引发的慢性疼痛，全球约 10% 的人口受其影响，而且 60% 的患者还会伴有抑郁、焦虑和睡眠障碍等并发症，极大地降低了生活质量。目前，NP 的发病机制复杂多样，涉及受损神经的异常异位活动、外周和中枢敏化、抑制调节受损以及小胶质细胞的病理激活等多个方面。临床上，NP 的治疗主要依赖药物，但一线药物如三环类抗抑郁药、加巴喷丁等，不仅疗效有限，许多患者在耐受剂量下也无法获得充分的疼痛缓解，还常伴有副作用。因此，寻找更有效的治疗药物或策略迫在眉睫。
在这样的背景下，来自南京中医药大学金陵临床医学院和南京大学医学院附属金陵医院等机构的研究人员，开展了一项关于芍药苷（Paeoniflorin，PF）治疗 NP 的研究。该研究成果发表在《Neurochemical Research》上，为 NP 的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过网络药理学分析，利用 TCMSP、Swiss Target Prediction 等数据库预测 PF 的蛋白靶点，同时从 GeneCards、OMIM 和 DrugBank 数据库获取 NP 相关靶点，筛选出两者的共同靶点。然后，借助 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，并运用 DAVID 数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。在动物实验方面，选用 36 只成年雄性 Sprague - Dawley（SD）大鼠，建立脊髓神经结扎（SNL）大鼠模型模拟 NP。将大鼠分为假手术组（Sham group）、SNL 模型组（SNL group）和 SNL 模型 + PF 组（PF group），对大鼠进行行为学测试（机械缩足阈值 MWT 和热缩足潜伏期 TWL 测定）、定量实时聚合酶链反应（qPCR）、免疫荧光、蛋白质免疫印迹（Western Blotting）、酶联免疫吸附测定（ELISA）以及分子对接等实验。
研究结果如下：
- 潜在治疗靶点的确定：经数据库搜索和预测，发现 PF 有 104 个作用靶点，NP 有 2022 个靶点，二者交集得到 62 个潜在治疗靶点。
- 相互作用网络分析：构建 PPI 网络并分析，预测 IL - 6 和 TNF 为 PF 治疗 NP 的关键靶点，分子对接显示 PF 能与这些关键靶点稳定结合。
- GO 和 KEGG 分析：结果表明 PF 参与多种生物过程（BP），如腺苷酸环化酶激活的肾上腺素能受体信号通路等；影响多种细胞成分（CC），包括质膜、突触前膜和突触后膜等；还与多种分子功能（MF）相关，如 PKC 活性、G 蛋白偶联受体（GPCR）活性等。KEGG 通路分析显示，PF 与神经活性配体 - 受体相互作用、钙（Ca2 +）信号通路等密切相关。基于此，研究人员选择 PKC - TRPV1 通路进行实验验证。
- 动物模型特征：SNL 诱导大鼠产生快速且持续的机械和热痛觉过敏，表现为 MWT 和 TWL 显著降低，同时脊髓中小胶质细胞标记物 IBA1 以及炎症细胞因子 IL - 6 和 TNF - α 的表达上调，表明 SNL 诱导了脊髓中小胶质细胞的激活。
- PF 对 NP 疼痛症状的缓解作用：PF 能减轻 SNL 诱导的机械和热痛觉过敏。连续腹腔注射 PF 14 天后，MWT 显著提高，TWL 显著延长，且与假手术组相比无显著差异。
- PF 的作用机制：
- 调节 PKCε-TRPV1 通路：Western Blotting 和 qPCR 结果显示，SNL 诱导 PKCε和 TRPV1 过表达，而 PF 连续给药可缓解这种上调。分子对接表明，PF 可作为 PKCε抑制剂和 TRPV1 拮抗剂。
- 抑制炎症因子产生：ELISA 和 qPCR 分析表明，PF 能显著抑制 SNL 诱导的脊髓中 IL - 6 和 TNF - α 的上调，分子对接显示 PF 与 IL - 6 和 TNF - α 具有很强的亲和力。
- 抑制小胶质细胞激活：Western Blotting、qPCR 和免疫荧光结果显示，PF 可抑制 SNL 诱导的脊髓背角小胶质细胞的激活，减少 IBA1 阳性细胞数量和形态改变。
研究结论和讨论部分指出，PF 可通过调节多种与疼痛感知和炎症相关的信号通路及靶蛋白来治疗 NP。PF 能显著抑制脊髓中 PKC 和 TRPV1 的活性，抑制小胶质细胞激活和神经炎症反应。然而，该研究也存在一些局限性，如网络药理学分析的结果需进一步实验验证，PF 的最佳剂量尚未确定，实验仅使用了雄性大鼠等。尽管如此，这项研究仍为 NP 的治疗提供了新的参考，表明 PF 在 NP 的临床治疗中具有潜在的镇痛作用，为后续研究和临床应用奠定了基础。
