探究 YSCH-01 注射液在叙利亚地鼠中的毒性与分布：为临床研究筑牢安全基石

重组 L-IFN 腺病毒（YSCH-01）用于多种实体瘤治疗效果良好，但安全性待评估。研究人员开展其经瘤内注射（ITU）、静脉注射（IV）、腹腔注射（IP）的毒性和分布研究。结果明确了毒性剂量等。该研究为未来临床研究剂量安全提供支持。

　　背景：重组 L - 干扰素腺病毒（YSCH-01）是一种经过改造的溶瘤腺病毒，在多种实体瘤治疗中展现出良好疗效。然而，在非临床研究中，其安全性有待评估。
方法：为准备新药研究申请（IND），开展了对叙利亚地鼠经瘤内注射（ITU）/ 静脉注射（IV）/ 腹腔注射（IP）YSCH-01 注射液的毒性和分布研究。研究终点包括死亡率 / 濒死率、临床观察、体重、可触及肿块检查、食物摄入量、眼科检查以及临床病理学检查。同时分析了毒代动力学、抗药物抗体（ADA）检测、病毒排出情况以及组织生物分布。
结果：10% 动物出现严重毒性的剂量在 ITU 组为 1×10¹¹ 病毒粒子 / 只动物，IV 组大于 2×10¹¹ 病毒粒子 / 千克，IP 组为 6.7×10¹¹ 病毒粒子 / 千克。使用 YSCH-01 后，重组 L - 干扰素腺病毒的抗体滴度显著上升，在恢复期略有下降。YSCH-01 基因组 DNA（gDNA）可通过给药部位、唾液和粪便排出，几乎不从尿液排出。在 ITU、IV 和 IP 注射组中，YSCH-01 分布于全血和所有采集的器官，在大多数全血 / 组织中的达峰时间（T_max）为 2.00 - 4.00 天；所有肿瘤和血清样本中均检测到 L - 干扰素，T_max为 2.00 - 4.00 天；在第 28 天，大多数组织 / 器官或肿瘤和血清中的 YSCH-01 和 L - 干扰素已全部或部分清除。
结论：该研究揭示了 YSCH-01 在叙利亚地鼠中的毒性和潜在毒性，并评估了单次给药后其在叙利亚地鼠体内的组织分布情况。叙利亚地鼠的严重毒性剂量 10%（STD10）结果支持未来临床研究中预计剂量的安全性。