编辑推荐：
子宫内膜癌（EC）是常见且致命的妇科恶性肿瘤，与雌激素相关。研究人员探究 17β- 雌二醇（E2）对雌激素受体 - 1（ESR1）的调控作用，发现 ESR1 对 E2 调节 EC 细胞至关重要，或为 EC 潜在治疗靶点。
在女性健康领域，子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma，EC）就像一颗隐藏的 “定时炸弹”，严重威胁着女性的生命安全。它是常见且致命的妇科恶性肿瘤之一，其中大部分（约 85%）为 I 型子宫内膜癌，属于雌激素依赖型。雌激素在正常生理周期中，本是促进子宫内膜生长、为孕育新生命做准备的 “帮手”，但当雌激素失衡时，它却可能 “叛变”，成为子宫内膜癌发生发展的 “帮凶”。
不仅如此，肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）的出现让情况更加复杂。这些细胞拥有自我更新、多向分化和无限增殖的能力，与肿瘤的化疗耐药、复发、侵袭和转移密切相关。在子宫内膜癌中，虽然已经确认存在肿瘤干细胞，但雌激素是否会影响这些肿瘤干细胞，进而影响子宫内膜癌的发展，一直是个未解之谜。这个谜题就像一层迷雾，笼罩在科研人员心头，阻碍着对子宫内膜癌更深入的理解和有效治疗。
为了驱散这层迷雾，来自成都大学、遵义医科大学、西南医科大学附属医院等国内研究机构的研究人员挺身而出，踏上了探索之旅。他们将目光聚焦在 17β- 雌二醇（17β-estradiol，E2）与雌激素受体 - 1（Estrogen Receptor 1，ESR1）的关系上，试图揭开雌激素影响子宫内膜癌的神秘面纱。经过一系列严谨的实验研究，他们发现 ESR1 对 E2 调节 EC 细胞起着关键作用，这一发现为子宫内膜癌的治疗带来了新的曙光，有望为开发更有效的治疗方法指明方向 。该研究成果发表在《Reproductive Sciences》杂志上。
研究人员开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。在样本研究方面，从 15 位子宫内膜癌患者的组织样本库获取肿瘤样本，用于后续分析。运用 H&E 染色和免疫组织化学技术，观察样本的病理特征并检测 ESR1 蛋白表达。借助 GEPIA2 在线平台和 TCGA 数据库，进行 ESR1 表达与生存结局的相关性分析。通过蛋白质免疫印迹（Western Blotting）检测相关蛋白表达。此外，还运用细胞培养、转染、细胞增殖、侵袭和肿瘤形成等实验，探究细胞的生物学行为 。
下面来看具体的研究结果：
- ESR1 在 EC 中的表达及与生存的关系：研究人员收集不同分级的子宫内膜癌患者肿瘤样本，经 H&E 染色确定病理特征，用免疫组化检测 ESR1 蛋白表达。结果显示，1 级子宫内膜癌肿瘤样本中 ESR1 蛋白水平显著高于 2 级和 3 级。通过 GEPIA 分析 TCGA-STAD 数据库发现，ESR1 高表达与子宫内膜癌患者生存率呈正相关 。
- ESR1 对 EC 细胞恶性行为的影响（无 E2 处理时）：研究人员选取 Ishikawa（ESR1 阳性）和 RL95-2（ESR1 弱阳性）两种子宫内膜癌细胞系，分别转染过表达载体和 shRNA 载体，调节 ESR1 表达水平。结果发现，在未用 E2 处理时，调节 ESR1 表达对细胞活力在 1 - 5 天内无明显影响 。
- ESR1 对 EC 来源癌细胞干细胞富集的影响（依赖 E2）：在无血清培养基中培养细胞 12 天后，各细胞系均形成细胞球，且干性相关因子表达增加。但加入 2nM E2 培养 72 小时后，ISK-shScram 和 RL95-2-ESR1 的干细胞球解体，表明 E2 对干细胞干性维持有抑制作用，且该作用依赖 ESR1 。
- ESR1 在 E2 存在下对干细胞恶性行为的影响：添加 E2 后，细胞增殖、侵袭和软琼脂集落形成能力均下降，但干扰 ESR1 后，E2 的抑制作用减弱。同时，E2 还抑制上皮 - 间质转化（Epithelial - Mesenchymal Transition，EMT）过程，该作用也依赖 ESR1 。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：ESR1 在 E2 存在的情况下，对调节 EC 进展起着关键作用，部分是通过调节子宫内膜癌干细胞样细胞（Endometrial Cancer Stem - like Cells，ECSCs）的干性来实现的。这一发现表明 ESR1 有可能成为治疗子宫内膜癌的潜在靶点 。
在讨论部分，研究人员进一步深入分析。虽然雌激素在子宫内膜癌发展中至关重要，但其他基因如 PTEN、K - Ras、hMLH1、p53 等也参与其中。E2 对 ESR1 缺陷的 EC 细胞影响较小，却能显著抑制 ESR1 过表达细胞的恶性行为。而且，E2 以 ESR1 依赖的方式减弱了肿瘤干细胞的 EMT 过程，不过 E2 是否通过抑制 EMT 来抑制干细胞干性还需进一步研究 。
从更宏观的角度看，此次研究成果意义非凡。它首次明确了 ESR1 在 E2 调节子宫内膜癌发展中的关键作用，为理解子宫内膜癌的发病机制提供了新视角。从临床应用角度出发，以 ESR1 为靶点开发治疗药物，如 Fulvestrant 等，未来有望为子宫内膜癌患者带来更有效的治疗方案。当然，目前研究也存在一定局限性，如仅使用了两种细胞系，无法完全体现子宫内膜癌的基因组异质性，体外研究结果还需在体内进一步验证 。但这些不足不会掩盖此次研究的光芒，反而为后续研究指明了方向，激励科研人员继续深入探索，为攻克子宫内膜癌这一难题不断努力 。
